БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru
|
СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Адрес редакции и реквизиты
192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378
Свидетельство о регистрации электронного периодического издания ЭЛ № ФС 77-37726 от 13.10.2009
Выдано - Роскомнадзор
ISSN 1999-6314
|
|
 |
|
ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ
| ИСТОРИЯ БИОЛОГИИ
|
ОТДЕЛ
МОЛЕКУЛЯРНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ
Р у к о в о д и т е л ь - академик РАМН   А. А. Тотолян
Исследования по молекулярной микробиологии начинались в Институте под руководством
В.И.Иоффе. В Отделе микробиологии и иммунологии в 1972г. была организована
лаборатория генетики микроорганизмов под руководством А.А.Тотоляна, получившая в 1978г.
статус самостоятельного научного подразделения. В 1985г. на ее базе, с целью консолидации
ведущихся в Институте работ в области генетики микроорганизмов и молекулярной биологии
вирусов, образован Отдел молекулярной биологии, который возглавил А.А.Тотолян. Внимание
коллектива было обращено на изучение молекулярных основ инфекционной патологии,
вызванной вирусами и бактериями.
Отдел развивался как комплексное научное подразделение. Исследований велись
микробиологами, генными инженерами, иммунологами и биотехнологами. Это сказалось на
тематике, ее уровне и характере получаемых результатов. Первый опыт был приобретен при
изучении нехромосомной наследственности (бактериофаги, плазмиды) стрептококков
серогруппы А, их роли в генетическом обмене и вирулентности микробов. Патогенные
стрептококки были выбраны в качестве объекта исследований по причине широкого
распространения стрептококковых инфекций (ангины, тонзиллофарингиты, скарлатина,
стрептодермии, флегмоны, фурункулы) и здорового носительства возбудителей среди
населения, большого числа вызываемых ими нозологических форм разнообразного спектра
тяжести (сепсис, синдромы септического и токсического шока, некротический фасцит и миозит)
и частого развитая осложнений иммунопатологической природы (ревматические поражения
сердца и других органов, острый гломерулонефрит, рожистое воспаление).
Основные направления работы Отдела посвящены:
физическому и генетическому картированию хромосомы стрептококков группы А и В;
клонированию и экспрессии генов микроба в апатогенном хозяине, изучению их структуры;
полунению и изучению генопродуктов для анализа их патогенности;
созданию и
совершенствованию диагностических препаратов;
микробиологической, серологической и
генетической индикации патогенных стрептококков, периодической оценке распространенности
возбудителя и вызываемых им инфекций.
Последнее составило обязательную часть работы
Отдела как Российского Национального Центра ВОЗ по изучению стрептококков. Эту функцию
Отдел выполняет с 1985 года.
В развитие выдвинутой идеи о генетической сцепленности функционально обусловленных
признаков была проделана работа по клонированию генов стрептококков, определяющих
синтез поверхностных структур клеточной стенки микроба и формирование его вирулентности,
Данные о детерминировании признаков А-стрептококка положили начало работам по
картированию его хромосомы. К настоящему времени удалось локализовать более 40
признаков. Среди них белки клеточной стенки микроба, экстрацеллюлярные токсины и
ферменты. Работа по картированию генома, естественно, совпала с решением проблем
генетики патогенности стрептококков. Прогресс в этой области стал возможен благодаря
полученным данным о геномном полиморфизме штамма типа Ml и комплексу современных, в
том числе и разработанных с участием Отдела, методических приемов. В методическом
арсенале, помимо клонирования, рестрикционного анализа, фингер-принтирования,
конструирования ДНК-зондов и векторных систем, различных приемов секвенирования ДНК и
компьютерного анализа результатов, полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также
разработанные с участием Отдела -трансформация стрептококков посредством
электропорации, электрофорез ДНК в пульсирующем электрическом поле и быстрая ПЦР для
экспресс-идентификации микроба. Фундаментальные разработки оказались полезными и для
решения прикладных вопросов.
Серьезное внимание было уделено В-стрептококкам, имеющим высокий удельный вес в
патологии беременности и неонаталогии. Установлено, что 10% беременных женщин являются
носителями В-стрептококков в наружных родовых путях, что инфекция мочевыделительной
системы является риск-фактором в патологии беременности и развитии выкидышей,
преждевременных и "сухих" родов;
инфекция может передаваться новорожденным в родах и от персонала, вызывая летальные
сепсис и менингит. Борьба с В-инфекцией есть по существу борьба за здоровое материнство и
детство. В Отделе начато картирование хромосомы В-стрептококка, которое, как и
картирование хромосомы А-стрептококка, составит основу будущих работ по изучению этих
микробов и вызываемой ими патологии.
В области патогенеза стрептококковых инфекций следует указать на болезнетворные
функции поверхностных igG Fc-рецепторных белков А-стрептококков. Патогенность IgG FcR
белка проявляется в его способности подавлять систему комплемента и фагоцитарную
активность лейкоцитов, индуцировать синтез анти-IgG, Последние вместе с СЗ фракцией
комплемента откладываются в почечных гломерулах и других органах, что сопровождается
типичной для иммунопатологических процессов воспалительной реакцией, образованием
аутоантигенов и аутоантител к ним. Аналогичная картина, с преимущественным поражением
митохондриальных структур, обнаружена в ткани миокарда. Очевидно, что в генезе
постстрептококковых иммунопатологических состояний важная роль принадлежит не только
перекрестно-реагирующих антигенам тканей и микроба, но и патогенному действию FcR
белков стрептококка группы А.
Отдел располагает Фармакопейной статьей на создание препарата нативного рецепторного
белка для IgG и двумя патентами на препараты рекомбинантных рецепторных белков для
иммуноглобулинов и альбумина человека. Получены высокоактивные штаммы-продуценты
этих белков. Сами белки и их гены детально проанализированы. На этой основе созданы
чувствительные системы для количественного определения иммуноглобулинов и альбумина в
биологических жидкостях организма и для изучения их клиренса в условиях патологии. Особое
значение имеет определение микроальбуминурии при патологических процессах,
сопровождающихся поражением фильтрационной способности почек. Перспектива
практического использования препаратов рецепторных белков в ближайшие годы не вызывает
сомнения. Проводится значительная работа по диагностике стрептококковой инфекции, в том
числе, и посредством экспрессных методов.
Успеху научных исследований Отдела способствуют международные контакты, в первую
очередь с учеными США (Университеты Оклахомы и Миннесоты), Швеции (университет Лунда)
и Китая, в том числе, и на основе совместных грантов. Международный авторитет Отдела
позволил в 1993 году провести в Санкт-Петербурге XII Международный симпозиум по
изучению стрептококков и стрептококковых заболеваний с участием 300 специалистов из 35
стран мира.
|
|