БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru
|
СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Адрес редакции и реквизиты
192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378
Свидетельство о регистрации электронного периодического издания ЭЛ № ФС 77-37726 от 13.10.2009
Выдано - Роскомнадзор
ISSN 1999-6314
|
|
 |
|
ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ
| ИСТОРИЯ БИОЛОГИИ
|
ОТДЕЛ
БИОХИМИИ
Р у к о в о д и т е л ь - докт. биол. наук А. Д. Денисенко
Основан в 1891г. М.В.Ненцким. Отдел биохимии в 1945-1951гг. возглавлял В.А.Энгельгардт.
Выдвинутое им понятие "функциональная биохимия" легло в основу исследований
энергетического обмена тканей в связи с их функциональной деятельностью. В 1951-1976гг.
под руководством В.С.Ильина ведущим направлением исследований было выяснение
клеточных и молекулярных механизмов нервного и гормонального контроля энергетического
обмена, их формирования в онтогенезе, нарушения при патологических состояниях организма.
В 1962г. в отделе создается лаборатория липидного обмена под руководством А.Н.Климова с
целью развитии биохимических исследований в области атеросклероза. В 1963г. на базе
лаборатории энзимологии Отдела, которую с 1956г. возглавлял С.А.Нейфах, была
организована самостоятельная Лаборатория биохимической генетики. В ней проводились
исследования клеточных механизмов наследственности, генетических функций и биогенеза
митохондрий. В 1975-1995гг. Отдел биохимии возглавлял А.Н.Климов, под руководством
которого развернулись обширные комплексные исследования по изучению обмена липидов,
липопротеидов и патогенеза атеросклероза. В 1996 году А.Н.Климову вручен диплом
Почетного доктора ИЭМ.
Основным направлением исследований, проводимых в настоящее время, является изучение
патогенеза атеросклероза - биохимических, молекулярно-биологических и морфологических
аспектов развития этого заболевания. Одно из крупнейших достижений Отдела - создание
аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза. В ее основе лежит феномен появления
аутоантигенности у аполипопротеин В-содержащих липопротеидов и образование аугоантител
к липопротеидам, формирование аутоиммунных комплексов липопротеид- антитело. Такие
комплексы активно захватываются макрофагами, что приводит к избыточному накоплению
холестерина в них и формированию пенистых клеток - обязательных компонентов
атеросклеротических поражений.
В последние годы установлено, что причиной развития аутоиммунного ответа на
липопротеиды, а в итоге формирования аутоиммунного комплекса липопротеид-антитело,
является модификация липопротеидов. Полученные данные позволили разработать и
внедрить в практику два способа лечения больных атеросклерозом, ориентированных на
снижение концентрации аутоиммунных комплексов липопротеид-антитело в крови больных,
Оба способа показали хороший клинический эффект.
Наряду со способностью индуцировать аутоиммунный ответ, модификация липопротеидоп
приводит и к другим последствиям, в том числе, к повышенному их захвату макрофагами с
формированием пенистых клеток. Выдвинута концепция предмодифицированности
плазменных липопротеидов, основанная на предположении, что в кровотоке липопротеиды
повергаются минимальной модификации, но становятся значительно менее устойчивыми к
дальнейшей полной модификации. При изучении перекисной модификации липопротеидов в
Отделе впервые было установлено, что липопротеиды высокой плотности предупреждают
перекисное окисление липопротеидов. Впоследствии защитное действие липопротеидов
высокой плотности было подтверждено и в других лабораториях мира. Вместе с тем
установлено, что накопление продуктов перекисного окисления в самих липопротеидах
высокой плотности приводит к снижению их способности акцептировать холестерин, то есть к
снижению их антиатерогенной активности.
Параллельно проводятся исследования, посвященные генотерапии атеросклероза. В
качестве гена, активность которого следует повышать для профилактики и лечения
атеросклероза, был выбран ген аполипопротеина A-I, основного белка липопротеидов высокой
плотности. На первых этапах работы ген апо A-I человека в составе рекомбинантных
ретровирусов был перенесен в культивируемые клетки млекопитающих, и
продемонстрирована его работа в клетках-мишенях-Последний раздел исследований был
выполнен совместно с Отделом молекулярной генетики Института.
С 1975 года в рамках российско-американского сотрудничества проводятся популяционные
исследования, посвященные выяснению связи нарушений липидного обмена и других
факторов риска с развитием ИБС, Под наблюдением находятся около 10000 жителей Санкт-
Петербурга, обследуемых по программам, предусматривающим изучение медико-
физиологических и социально-экономических показателей (более 100 параметров). Это одна
из крупнейших в мире популяционных выборок. Установлено, что смертность от ишемической
болезни сердца, одного из наиболее грозных осложнений атеросклероза, у мужчин связана с
уровнем общего холестерина, тогда как у женщин отмечается "пороговый" эффект влияния
холестерина. Кроме концентрации общего холестерина в крови, на смертность от ишемической
болезни сердца у мужчин значимое влияние оказывают возраст, артериальное давление и
масса тела, а у женщин - только возраст и артериальное давление.
В развитие идей Н.Н.Аничкова продолжается изучение пато- и морфогенеза
атеросклероза. В исследованиях отдела представлен морфологический анализ
атеросклеротических поражений сосудов в условиях сенсибилизации к апопротеин
В-содержащим липопротеидам с нарушением функции иммунорегуляторных лимфоцитов.
Использование гисто- и электронно-микроскопической радиоавтографии позволило изучать
механизмы и пути транспорта лшш-протеидов в сосудистую стенку на фоне развития
экспериментальной гиперхолестеринемии у кроликов. Комплексное применение сканирующей
и трансмиссионной электронной микроскопии позволило исследовать в начальных и
прогрессирующих стадиях атерогенеза у человека особенности адгезии негранулярных
лейкоцитов на эндотелии и пути их миграции в сосудистую стенку. Охарактеризован фенотип
макрофагов, которые в атеросклеротических поражениях артерий не трансформируются в
пенистые клетки, а участвуют в презентации аутоантигенов Т-клеткам. Разрабатывается
концепция о роли иммунного воспаления в атерогенезе, Получены данные, позволяющие
рассматривать формирующуюся атеросклеротическую бляшку как очаг местного иммунного
воспаления.
В ближайшие годы будут продолжены исследования, посвященные изучению
иммунологических механизмов развития атеросклероза, роли в этих процессах модификации
липопротеидов. Планируется также установить липид-белковые и белок-белковые
взаимодействия в липопротеидной частице, роль этих взаимодействий в определении ее
метаболических и физиологических свойств, выяснить особенности развития атеросклероза у
лиц с нормальным и пониженным уровнем липидов в крови. Предполагается продолжение
исследований по генотерапии атеросклероза.
|
|