| |||
|
МЕДЛАЙН.РУ
|
|||
|
Фундаментальные исследования • Фармакология
Том: 27 Статья: « 16 » Страницы:. 372-407 Опубликована в журнале: 20 февраля 2026 г. English version
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: биологические свойства, фармакологические эффекты и клинический потенциалРагузина Д.В.1, Ганапольский В.П.1,2, Тапильская Н.И.3,4, Рыжов Ю.Р.3, Пудов С.Ю.1, Глушаков Р.И.4,5
1 ‒ Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6, г. Санкт-Петербург, Россия; 2 - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 191015, ул. Кирочная, д.41, г. Санкт-Петербург, Россия; 3 - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», 199034, город Санкт-Петербург, Менделеевская лн., д. 3, г. Санкт-Петербург, Россия; 4 ‒ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 194100, ул. Литовская д. 2, г. Санкт-Петербург, Россия; 5 ‒ Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины», 197022, ул. Академика Павлова, д. 12, г. Санкт-Петербург, Россия.
Резюме
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) является многофункциональным цитокином, регулирующим воспалительные реакции и играющим ключевую роль в гемопоэзе. Он синтезируется различными клеточными популяциями и стимулирует пролиферацию, дифференцировку и регенерацию клеток гранулоцитарной линии, а также влияет на другие клетки иммунной системы, включая Т-клетки. Рецептор Г-КСФ экспрессируется на многих клетках миелоидного ряда, эндотелиальных клетках и лимфоидных клетках. Клиническое применение Г-КСФ охватывает широкий спектр патологий. В онкологии он используется для профилактики и лечения нейтропении, вызванной химиотерапией, и показывает эффективность в снижении риска нейтропенического сепсиса. В репродуктивной медицине Г-КСФ демонстрирует способность улучшать частоту имплантации эмбрионов и успешность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) за счет модуляции иммунного ответа в эндометрии. Г-КСФ также проявляет значительный терапевтический потенциал при заболеваниях печени, таких как алкогольный цирроз и острая хроническая печеночная недостаточность. Его применение увеличивает выживаемость пациентов, улучшает функциональные показатели печени и стимулирует регенерацию тканей. В неврологии Г-КСФ рассматривается как перспективный нейропротективный агент, способный снижать эксайтотоксичность, подавлять нейровоспаление и стимулировать эндогенную регенерацию нейронов. Прорегенеративные эффекты Г-КСФ обусловлены его влиянием на механизмы апоптоза, ангиогенез и процессы ремоделирования тканей. Он успешно применяется при лечении диабетических язв, травматических повреждений мышц и нервной системы. Несмотря на существующие коммерческие формы Г-КСФ, его биологический потенциал еще не полностью изучен. Данный цитокин остается перспективным объектом для дальнейших исследований, особенно в контексте разработки новых терапевтических стратегий для лечения различных заболеваний, связанных с нарушениями регенерации тканей и иммунной дисфункцией Ключевые слова гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ); нейтрофилы; стимуляция регенерации; имплантации эмбрионов; гепатопротектор; нейропротекция (статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader) открыть статью в новом окне
Список литературы 1. Yu B., Zhou D., Wang F., Chen X., Li M., Su J. Organoids for tissue repair and regeneration. Materials today. Bio. 2025; 33: 102013. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102013. 2. Molineux G. Granulocyte colony-stimulating factors. Cancer treatment and research. 2011; 157: 33-53. https://doi.org/10.1007/978-1-4419-7073-2_3. 3. Wright C.R., Ward A.C., Russell A.P. Granulocyte Colony-Stimulating Factor and Its Potential Application for Skeletal Muscle Repair and Regeneration. Mediators Inflammation. 2017; 2017: 7517350. https://doi.org/10.1155/2017/7517350. 4. Scott M.A., Apperley J.F., Bloxham D.M., et al. Biological properties of peripheral blood progenitor cells mobilized by cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor. British Journal of Haematology. 1997; 97(2): 474-480. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1997.02702.x. 5. Metcalf D. Hematopoietic cytokines. Blood. 2008; 111(2): 485-491. https://doi.org/10.1182/blood-2007-03-07968.1 6. Park S.D., Saunders A.S., Reidy M.A., Bender D.E., Clifton S., Morris K.T. A review of granulocyte colony-stimulating factor receptor signaling and regulation with implications for cancer. Frontiers in Oncology. 2022; 12: 932608. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.932608. 7. Zhang Z., Yuan W., Deng J., et al. Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) regulates neutrophils infiltration and periodontal tissue destruction in an experimental periodontitis. Molecular immunology. 2020; 117: 110-121. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.11.003. 8. Багрова, С.Г. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы в профилактике фебрильной нейтропении / С.Г. Багрова // Эффективная фармакотерапия. - 2015 - № 31 - С. 6-15. 9. Скрыпник, К.А. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в клинической практике / К.А. Скрыпник, В.С. Косоруков // Российский биотерапевтический журнал. - 2011 - Т. 10 - № 2 - С. 19-24. 10. van Rees D.J., Szilagyi K., Kuijpers T.W., Matlung H.L., van den Berg T.K. Immunoreceptors on neutrophils. Seminars in immunology. 2016; 28(2): 94-108. https://doi.org/10.1016/j.smim.2016.02.004. 11. Teng T.S., Ji A.L., Ji X.Y., Li Y.Z. Neutrophils and Immunity: From Bactericidal Action to Being Conquered. Journal of immunology research.2017; 2017: 9671604. https://doi.org/10.1155/2017/9671604. 12. Tsuda Y., Fukui H., Asai A., et al. An immunosuppressive subtype of neutrophils identified in patients with hepatocellular carcinoma. Journal of clinical biochemistry and nutrition. 2012; 51(3): 204-212. https://doi.org/10.3164/jcbn.12-32. 13. Mickiene G., Dalgediene I., Dapkunas Z., et al. Construction, Purification, and Characterization of a Homodimeric Granulocyte Colony-Stimulating Factor. Molecular biotechnology. 2017; 59(9-10): 374-384. https://doi.org/10.1007/s12033-017-0026-7. 14. Elizondo J.E., Rocha-Pizaña M.D., Treviño A.C., Violant D., Álvarez M.M., Rivas-Estilla A.M. Potential gingival crevicular fluid and serum biomarkers by stage of HIV infection. Cytokine. 2017; 91: 96-103. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.12.019. 15. Behnen M., Leschczyk C., Möller S., et al. Immobilized immune complexes induce neutrophil extracellular trap release by human neutrophil granulocytes via FcγRIIIB and Mac-1. The Journal of immunology. 2014; 193(4): 1954-1965. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400478. 16. Sandherr M., Schalk E., Heinz W.J., et al. Evidence-based AGIHO guideline update on prophylaxis of infectious complications with granulocyte-stimulating factors (G-CSF) for the treatment of adult patients with cancer. European journal of cancer. 2026; 235: 116244. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116244. 17. Ahmed M., Umer M., Deeksha F.N.U., et al. Efficacy and safety of trilaciclib to prevent chemotherapy-induced myelosuppression in advanced solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Clinical & translational oncology. 2026; 1-15. https://doi.org/10.1007/s12094-026-04234-7. 18. Bałata A., Szombara E., Nowecki Z.I., Pogoda K. The use of granulocyte colony-stimulating factors in the management of breast cancer patients. Frontiers in oncology. 2025; 15: 1613199. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1613199. 19. Fischer O.W., Justesen T.F., Gögenur D.S., et al. Long-Term Oncological Outcomes of Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) Treatment in Gastrointestinal Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2025; 17(8): 1313. https://doi.org/10.3390/cancers17081313. 20. Cutino-Moguel M.T., Eades C., Rezvani K., Armstrong-James D. Immunotherapy for infectious diseases in haematological immunocompromise. British journal of haematology. 2017; 177(3): 348-356. https://doi.org/10.1111/bjh.14595. 21. Madanchi R, Engel NW, Alsdorf W, et al. Approaches of stem cell mobilization in a large cohort of metastatic germ cell cancer patients. Bone Marrow Transplantation. 2022; 57(5): 729-733. https://doi.org/10.1038/s41409-022-01614-9 22. Cheng S.B., Lee P.P.W., Ku T.L., Li C.H. Case Report: A Chinese Girl with ELANE-related Severe Congenital Neutropenia. HK J Paediatr (new series). 2021; 26(4): 240-244. 23. Acar B., Cagdas D., Tan Ç., et al. Evaluation of periodontal status and cytokine/chemokine profile of GCF in patients with severe congenital neutropenia. Odontology. 2021; 109(2): 474-482. https://doi.org/10.1007/s10266-020-00565-1. 24. Malahayati S., Audina M., Suhariyanto F., Farida N. A Review On: Novel Drug Delivery Technology Of Pegfilgrastim. World Journal of Pharmaceutical Research. 2020; 9(15): 1218-1228. http://doi.org/10.20959/wjpr202015-19272. 25. Andrès E., Terrade J.E., Jannot X., Lorenzo-Villalba N. Factors Influencing the Use of G-CSF in Drug-Induced Agranulocytosis. Hematology reports. 2026; 18(1): 14. https://doi.org/10.3390/hematolrep18010014. 26. Pappu F.C., Shaji H., Bennis S., Alex S.M., Madhu C.S. A study to assess the management of febrile neutropenia in oncology patients in a tertiary care hospital. Saudi Journal of Medical and Pharmaceutical Sciences. 2022; 8(7): 343-354. https://doi.org/10.36348/sjmps.2022.v08i07.005. 27. Салухов, В.В. Экспериментальное изучение влияния агониста тромбопоэтиновых рецепторов на гемостимулирующие свойства гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при костномозговом синдроме лучевой этиологии / В.В. Салухов, В.И. Легеза, В.А. Першко // Медлайн.ру. - 2012. - Т. 13. - С. 1011-1016. https://medline.ru/public/art/tom14/art1.html. 28. Bumbăcea R.S., Udrea M.R., Ali S., Bojincă V.C. Balancing Benefits and Risks: A Literature Review on Hypersensitivity Reactions to Human G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor). International journal of molecular sciences. 2024; 25(9): 4807. https://doi.org/10.3390/ijms25094807. 29. Krykbaeva I., Rupani K.V., Liu J.M. Recruitment of neutrophils by granulocyte colony-stimulating factor in cancer patients undergoing immunotherapy: the good, the bad, and the unknown. Frontiers in immunology. 2026; 17: 1718838. https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1718838. 30. de Carvalho J.F., Caldas C.A.M. From Aortitis to Sweet's: The Immune Spectrum of G-CSF Adverse Events. Seminars in arthritis and rheumatism. 2026. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2026.152939. 31. Nayak N.R., Madhumeetha T., Hegde M.G., Aravind A.C., Sharma A.R., BallalK.S. Retrospective analysis of intrauterine granulocyte colony-stimulating factor in controlled ovarian stimulation with intrauterine insemination cycle. International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology. 2020; 9(5): 1794-1800. 32. Тапильская, Н. И. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор как ключевой регулятор инвазивного потенциала эмбриона и рецептивности эндометрия / Н. И. Тапильская, А. М. Гзгзян, И. Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019 - Т. 68 - № 1 - С. 83-926. 33. Würfel W. Approaches to a better implantation. Journal of assisted reproduction and genetics. 2000; 17(8): 473. https://doi.org/ https://https://doi.org/.org/10.1023/A:1017399518757. 34. Тапильская, Н.И. Комбинированное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациенток с повторными неудачами имплантации / Н.И. Тапильская, Л.Х. Джемлиханова, И.О. Крихели, И.Д. Мекина, Е.А. Лесик, Е.М. Комарова, А.М. Гзгзян, И.Ю. Коган // Проблемы репродукции. - 2020 - №26(2). - С. 62-68. 35. Voros C., Chatzinikolaou F., Papadimas G., et al. The Role of Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Endometrial Preparation for Embryo Implantation in In Vitro Fertilization. Life (Basel). 2026; 16(2): 351. https://doi.org/10.3390/life16020351. 36. Li Y., Lan P., Tang J., Wang W., Chen H. The efficacy of immunotherapies for pregnancy outcomes of patients with recurrent implantation failure as defined by ESHRE guidelines: A systematic review and network meta-analysis. Journal of reproductive immunology. 2026; 173: 104825. https://doi.org/10.1016/j.jri.2025.104825. 37. Jia C. Advances in the regulation of liver regeneration. Expert review of gastroenterology & hepatology. 2011; 5(1): 105-121. https://doi.org/10.1586/egh.10.87. 38. Mishra A.K., Goel A. Stratification and selection of therapies to improve survival in severe alcoholic hepatitis. World journal of hepatology. 2025; 17(9): 109118. https://doi.org/10.4254/wjh.v17.i9.109118. 39. Li N., Zhang L., Li H., Fang B. Human CD34+ cells mobilized by granulocyte colony-stimulating factor ameliorate radiation-induced liver damage in mice. Stem cell research & therapy. 2010; 1(3): 22. https://doi.org/10.1186/scrt22. 40. Li N., Zhang L., Li H., Fang B. Administration of granulocyte colony-stimulating factor ameliorates radiation-induced hepatic fibrosis in mice. Transplantation proceedings. 2010; 42(9): 3833-3839. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.09.010. 41. Spahr L., Lambert J.F., Rubbia-Brandt L., et al. Granulocyte-colony stimulating factor induces proliferation of hepatic progenitors in alcoholic steatohepatitis: a randomized trial. Hepatology. 2008; 48(1): 221-229. https://doi.org/10.1002/hep.22317. 42. Tayek J.A., Stolz A.A., Nguyen D.V., et al. A phase II, multicenter, open-label, randomized trial of pegfilgrastim for patients with alcohol-associated hepatitis. EClinicalMedicine. 2022; 54: 101689. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101689. 43. Díaz L.A., Arab J.P., Leggio L. Granulocyte-colony stimulating factor use in alcohol-associated hepatitis: is it time to promote liver regeneration?. The American journal of drug and alcohol abuse. 2024; 50(2): 128-131. https://doi.org/10.1080/00952990.2024.2308789. 44. Mishra A.K., Pandey S., Sharma S., et al. Granulocyte Colony Stimulating Factor and Its Combinations With Anti-inflammatory Therapies in Severe Alcoholic Hepatitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of clinical and experimental hepatology. 2026; 16(2): 103415. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2025.103415. 45. Islam A.H., Alvizuri C., Desalegn H., et al. Pharmacological Strategies for the Management of Severe Alcohol-associated Hepatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clinical gastroenterology and hepatology. 2026; 24(3): 606-620. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2025.05.016. 46. Rutledge S., Brown R.S. Jr. Acute Alcoholic Hepatitis: New and Experimental Medications. Clinics in liver disease. 2026; 30(1): 71-92. https://doi.org/10.1016/j.cld.2025.09.005. 47. Lee H.D., Lee B.P. Medical Treatments and Outcomes in Acute Alcohol-Related Hepatitis. Clinics in liver disease. 2026; 30(1): 55-69. https://doi.org/ 10.1016/j.cld.2025.08.006. 48. Colli A., Fraquelli M., Prati D., Casazza G. Granulocyte colony-stimulating factor with or without stem or progenitor cell or growth factors infusion for people with compensated or decompensated advanced chronic liver disease. The Cochrane database of systematic reviews. 2023; 6(6). https://doi.org/10.1002/14651858.CD013532.pub2. 49. Dimachkie R., Hamadi R., Alameddine Z., et al. Granulocyte-colony stimulating factor in decompensated liver cirrhosis: a meta-analysis of four randomized controlled trials. European journal of gastroenterology & hepatology. 2023; 35(12): 1382-1388. https://doi.org/ 10.1097/MEG.0000000000002637. 50. Heard S.O., Fink M.P., Gamelli R.L., et al. Effect of prophylactic administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) on the frequency of nosocomial infections in patients with acute traumatic brain injury or cerebral hemorrhage. The Filgrastim Study Group. Critical care medicine. 1998; 26(4): 748-754. https://doi.org/10.1097/00003246-199804000-00027. 51. Wiedermann F.J., Mittermayr M., Hoffmann G., Schobersberger W. Recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in infectious diseases: still a debate. Wiener klinische Wochenschrift. 2001; 113(3-4): 90-96. 52. Butovsky O., Talpalar A.E., Ben-Yaakov K., Schwartz M. Activation of microglia by aggregated beta-amyloid or lipopolysaccharide impairs MHC-II expression and renders them cytotoxic whereas IFN-gamma and IL-4 render them protective. Molecular and cellular neurosciences. 2005; 29(3): 381-393. https://doi.org/10.1016/j.mcn.2005.03.005. 53. Kigerl K.A., Gensel J.C., Ankeny D.P., et al. Identification of two distinct macrophage subsets with divergent effects causing either neurotoxicity or regeneration in the injured mouse spinal cord. The Journal of neuroscience. 2009; 29(43): 13435-13444. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3257-09.2009. 54. Saito M., Kiyokawa N., Taguchi T., et al. Granulocyte colony-stimulating factor directly affects human monocytes and modulates cytokine secretion. Experimental hematology. 2002; 30(10): 1115-1123. https://doi.org/10.1016/s0301-472x(02)00889-5. 55. D'Aveni M., Rossignol J., Coman T., et al. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Science translational medicine. 2015; 7(281): 281ra42. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3010435. 56. Guo Y., Zhang H., Yang J., et al. Granulocyte colony-stimulating factor improves alternative activation of microglia under microenvironment of spinal cord injury. Neuroscience. 2013; 238: 1-10. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.01.047. 57. Kadota R., Koda M., Kawabe J., et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) protects oligodendrocyte and promotes hindlimb functional recovery after spinal cord injury in rats. PLoS One. 2012; 7(11): e50391. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0050391. 58. Heard S.O., Fink M.P. Counterregulatory control of the acute inflammatory response: granulocyte colony-stimulating factor has anti-inflammatory properties. Critical care medicine. 1999; 27(5): 1019-1021. https://doi.org/10.1097/00003246-199905000-00051. 59. Chung J., Kim M.H., Yoon Y.J., Kim K.H., Park S.R., Choi B.H. Effects of granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on glial scar formation after spinal cord injury in rats. J Neurosurg Spine. 2014; 21(6): 966-973. https://doi.org/10.3171/2014.8.SPINE131090. 60. Imai M, Watanabe M, Suyama K, et al. Delayed accumulation of activated macrophages and inhibition of remyelination after spinal cord injury in an adult rodent model. Journal of neurosurgery. Spine. 2008; 8(1): 58-66. https://doi.org/10.3171/SPI-08/01/058. 61. Chen W.F., Chen C.H., Chen N.F., Sung C.S., Wen Z.H. Neuroprotective Effects of Direct Intrathecal Administration of Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Rats with Spinal Cord Injury. CNS neuroscience & therapeutics. 2015; 21(9): 698-707. https://doi.org/10.1111/cns.12429. 62. Urdziková L., Likavčanová-Mašínová K., Vaněček V., et al. Flt3 ligand synergizes with granulocyte-colony-stimulating factor in bone marrow mobilization to improve functional outcome after spinal cord injury in the rat. Cytotherapy. 2011; 13(9): 1090-1104. https://doi.org/10.3109/14653249.2011.575355. 63. Weiss J.B., Phillips C.J., Malin E.W., Gorantla V.S., Harding J.W., Salgar S.K. Stem cell, Granulocyte-Colony Stimulating Factor and/or Dihexa to promote limb function recovery in a rat sciatic nerve damage-repair model: Experimental animal studies. Annals of medicine and surgery. 2021; 71: 102917. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2021.102917. 64. Шевела Е.Я., Сахно Л.В. и др. Способ получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, для интраназального введения при лечении заболеваний центральной нервной системы. пат. 2637407 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/18, A61K 38/19, A61K 38/30. № 2016121766. 65. Брюховецкий, А.С., Абашин, И.М. Биомедицинский клеточный продукт, способ его получения и применения: пат. 2741769 C2 Российская Федерация: МПК A61K 35/14, A61K 35/28, A61K 35/35: № 2018145640. 66. Li Y.G., Liu X.L., Zheng C.B. Granulocyte colony-stimulating factor regulates JNK pathway to alleviate damage after cerebral ischemia reperfusion. Chinese medical journal. (Engl). 2013; 126(21): 4088-92. 67. Doycheva D., Shih G., Chen H., et al. Granulocyte-colony stimulating factor in combination with stem cell factor confers greater neuroprotection after hypoxic-ischemic brain damage in the neonatal rats than a solitary treatment. Translational Stroke Research. 2013; 4(2): 171-178. https://doi.org/ 10.1007/s12975-012-0225-2. 68. Mendonce K.C., Palani N., Monisha P., Surya P., Rajadesingu S. Signalling molecules and microenvironment modulation in skin regeneration of chronic wound repair: A cellular perspective. Cells & development. 2025. https://doi.org/10.1016/j.cdev.2025.204053. 69. Simões G.F., Benitez S.U., Oliveira A.L. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) positive effects on muscle fiber degeneration and gait recovery after nerve lesion in MDX mice. Brain and behavior. 2014; 4(5): 738-753. https://doi.org/10.1002/brb3.250. 70. Simões G.F., de Oliveira A.L. Granulocyte-colony stimulating factor improves MDX mouse response to peripheral nerve injury. PLoS One. 2012; 7(8): e42803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042803. 71. Tian J., Yao G., Tian T., et al. Comparison of the efficacy and safety of different growth factors in the treatment of diabetic foot ulcers: an updated network meta-analysis. Frontiers in endocrinology. (Lausanne). 2025; 16: 1614597. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1614597. | ||
| |||