К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Ларина И.В., Жирнова И.Г., Комелькова Л.В., Ганнушкина И.В.,
Переседова А.В., Завалишин И.А.
КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
НИИ неврологии РАМН, Москва
В результате многолетнего фундаментального изучения рассеянного склероза (РС) на сегодняшний день сложилось представление о непрерывности течения при нем имму-нопатологического процесса с постоянным повышением активности мононуклеарной системы в условиях стойкого повышения проницаемости гемато-энцефалического барьера. Спектр клеточных и гуморальных факторов, участвующих в осуществлении иммунопато-логического процесса при этом заболевании, весьма широк и включает аутореактивные клоны клеток, антигенпрезентирующие клетки, все виды глиальных и эндотелиальных клеток, систему про- и противовоспалительных цитокинов, адгезивных молекул, обеспе-чивающих процессы миграции и межклеточного взаимодействия, иммуноглобулины и иммунные комплексы и т. д.
В связи с этой концепцией, становится актуальным выяснение роли отдельных им-мунологических показателей на различных этапах РС, изучение их взаимосвязи с клини-ческими особенностями его течения, поиск возможных лабораторных критериев для про-гнозирования характера течения заболевания, верификации периодов обострений и ремис-сий. Наиболее важную роль в прогнозировании активности РС играет, по-видимому, по-вышенный уровень провоспалительных цитокинов, а также уровень растворимых молекул межклеточной и сосудистоклеточной адгезии - ICAM и VCAM Эти же показатели, по мнению ряда исследователей, могут быть использованы и для оценки тяжести обостре-ний при РС (Е.И.Гусев с соавт., 2000, И.А.Беляева, 2000, И.А.Завалишин, 2000). Недоста-точно изученными остаются на сегодняшний день иммунологические показатели, которые могут быть использованы для прогнозирования характера течения РС.
Нами проведены исследования на 40 больных РС, 24 из них с первично и вторично прогредиентным и 14 с ремиттирующим течением заболевания в стадии обострения про-цесса. Изучено относительное и абсолютное содержание Т- лифоцитов (лф), субпопуляций хелперов- индукторов, супрессоров-цитотоксических лф и нормальных киллеров, а также количество активированных лф. трех различных фенотипов в крови больных с помощью моноклональных антител (СД 25+, НLA-DR+ , СД 95+). Определяли уровень Ig по Манчи-ни и иммунных комплексов (ИК). Оценку клеточного иммунитета выполняли с помощью реакции подавления прилипания лейкоцитов (РППЛ) с учетом влияния аутосывороток на адгезию клеток крови и использованием набора антигенов, включая основной белок мие-лина, ганглиозиды мозга и туберкулопротеин.
Более чем у 50% больных РС выявлена сенсибилизация к основному белку миелина и ганглиозидам мозга, а также обнаружен фактор, усиливающий адгезию клеток, который достоверно чаще выявлялся у больных с прогредиентным течением РС, причем, в под-группе с выраженным неврологическим дефицитом он обнаружен у 90% больных.
Наибольшее повышение количества СД25+ лф обнаружено лишь при дебюте РС. Повышение количества HLA-DR +лф выявлено у большинства больных РС (70%); их ко-личество было выше у больных с прогредиентным течением и при небольшой длительно-сти заболевания, так в подгруппе больных с длительностью РС до 3 лет среднее число клеток с этим фенотипом составило 27,7%, в подгруппе больных с длительностью заболе-вания более 10 лет - 17,2%. Причины этого феномена не вполне ясны, одной из них может быть задержка и накопление этих клеток в местах поражения мозга при развитии очагов воспаления и демиелинизации.
Количество СД95+ лф, напротив, было выше у больных с ремиттирующим течени-ем РС, по сравнению с прогредиентным (среднее число этих клеток в подгруппах больных с ремиттирующим и прогредиентным течением РС составило в нашем исседовании соот-ветственно 25,5% и 20%). Полученные результаты согласуются с данными исследования Бисага Г.Н. с соавт. (2000), в котором было выявлено более значительное, троекратное по-вышение содержания СД95+ лф. при ремиттирующем течении РС по сравнению с про-гредиентным. Как известно, СД95+ антиген является маркером, указывающим на экс-прессию Fas- антигена и позволяет выявлять лимфоциты, вступающие в апоптоз. Более высокое содержание популяции СД 95+ клеток при ремиттирующем течении РС может быть результатом усиленной элиминации популяции активированных клеток при этих формах течения РС посредством апоптоза.
Более частое выявление и интенсивное образование ИК отмечали у больных с про-гредиентным течением , а также с нарастанием длительности РС. При сопоставлении вы-явления ИК в подгруппах больных с различной длительностью заболевания ( до 3 лет, от 3 до 10 лет и более) отмечена четкая тенденция к нарастанию содержания ИК. Частота выявления повышенного содержания ИК, как правило, коррелировала со снижением уровней IgG и IgA при увеличении содержания IgM во всех подгруппах. Можно предположить, что образование ИК происходит за счет потребления IgG, а также, по-видимому, и IgA класса.
Таким образом, проведенное исследование позволило обнаружить ряд различий в частоте выявления сывороточного адгезивного фактора при различных клинических вариантах РС, а также отметить определенные особенности в экспрессии активированных клеток при ремиттирующем и прогредиентном течении. Эти данные подтверждают обоснованность точки зрения некоторых исследователей о необходимости дифференцированной терапии РС с учетом как различных форм, так и стадий заболевания.