К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Исаков В.А., Коваленко А.Л., Архипов Г.С., Туркин В.В., Егорова Т.Г.,
Малахова Г.К., Бузунова С.А., Александров И.В.
НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ АНТИОКСИДАНТ ЦИТОФЛАВИН В ТЕРАПИИ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ
Институт медицинского образования НовГУ им. Ярослава Мудрого, Великий Новгород,
НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург
Процессы воспаления характеризуются значительной миграцией нейтрофилов в очаг воспаления, "дыхательным взрывом" с образованием высоких концентраций активных форм кислорода, которые являются неспецифическими окислителями. Для уменьшения негативного влияния оксидативного стресса используют антиоксиданты, и, в частности, соединения янтарной кислоты. Новый отечественный препарат ЦИТОФЛАВИН (ЦН, НТФФ "Полисан") - комплексный препарат с нейропротекторным действием. Содержит янтарную кислоту (10%), рибоксин (2%), никотинамид (1%), рибофлавина мононуклеотид натрия (0,2%). ЦН обладает антиоксидантным и антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на энергообразование в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной (АО) защиты. ЦН активирует окислительно-восстановительные ферменты дыхательной цепи митохондрий, ресинтез макроэргов, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот. Препарат обладает антиишемическим действием, улучшает коронарный и мозговой кровоток, ограничивает зону некроза и улучшает метаболические процессы в ЦНС, восстанавливая сознание, рефлекторные нарушения и расстройства чувствительности.
Цель - изучить терапевтическую эффективность ЦН в комплексной терапии нейроинфекций у взрослых.
Клинически, рентгенологически обследованы 45 больных нейроинфекциями (НИ), госпитализированных в больницу N 2 г.Великий Новгород, а также 35 доноров. Больные осмотрены невропатологом, ЛОР-врачом и окулистом. Функциональное исследование состояния головного мозга проводили с помощью аппарата 16-канальной компьютерной электроэнцефалографии (ЭЭГ) с картированием ЭЭГ трехкратно (при поступлении, на 5-й и 10-й дни терапии ЦН). Уровень основных металлопротеидов (МП) в сыворотке крови (СК) и церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ) - трансферрина (ТФ), лактоферрина (ЛФ), церулоплазмина (ЦП) изучали методом радиальной иммунодуффузии в агаровом геле по Манчини (1965), исследовали содержание СОД плазмы (Туркин В.В., 1994).
В основной группе (ОГ) было 25 больных от 18 до 55 лет, которым кроме базисной терапии (БТ) вводили внутривенно капельно по 10 мл стерильного раствора ЦН в 200-300 мл 5% глюкозы 1 раз в день 10 дней подряд. 20 больных контрольной группы (КГ) получали лишь БТ. Среди больных ОГ 11 человек имели серозный менингит (СМ), 8 - гнойный (бактериальный) менингит (ГМ), 6 - менингеальную форму клещевого энцефалита. Тяжелое течение НИ было у 7 больных (2- умерло), средней тяжести - 16 и легкое течение у 2 больных. Сходное распределение было и среди больных КГ.
Инъекции ЦН хорошо переносились больными, побочных реакций не было. На фоне лечения ЦН быстрее проходили основные клинические симптомы болезни по сравнению с КГ. Симптомы интоксикации проходили к 2-3-му дню лечения у 30% и 15%, а к 5-6-му дню - у 80% и 50% больных ОГ и КГ соответственно (р<0,05). Менингеальные симптомы проходили к 4-6-му дню у 85% и 55% больных ОГ и КГ (р<0,05). У больных ОГ короче была продолжительность лихорадки, головной боли, тошноты и рвоты, санации ЦСЖ, чем в КГ. Так, у больных ГМ до лечения цитоз был 3453 кл/мкл ЦСЖ (100% нейтрофилы), белок - 3,3 г/л. После курса ЦН в ОГ цитоз составил 21 кл/мкл (100% лимфоциты). белок - 0,33 г/л, в КГ цитоз 47 кл/мкл (лимфоциты 93%, нейтрофилы 3%), белок - 0,4 г/л. При СМ после курса ЦН цитоз был 19 кл/мкл, а в КГ - 53 кл/мкл. В целом после 10-12 дней лечения повышенный цитоз сохранялся в ОГ у 2 больных (8%), а в КГ - у 6 (30%, р<0,05). Таким образом, ЦН способствовал более доброкачественному течению НИ, быстрее нормализовался качественный и количественный состав ЦСЖ.
ЭЭГ-обследование позволило выделить 3 типа изменений ЭЭГ: а/ гиперсинхронный - с большим количеством синхронных патологических медленных и острых форм активности, преимущественно высокой амплитуды; б/ снижение амплитуды, десинхронизация, отсутствие a-ритма, распространенная частая и острая активность; в/ дезорганизованная низкоамплитудная активность, чередующаяся с пароксизмальными билатеральными вспышками синхронной "s", заостренной высокоамплитудной a-подобной активности, полиморфной активности. При сопоставлении записей ЭЭГ на фоне лечения ЦН отмечалась отчетливая положительная динамика уже на 5-й день терапии и дальнейшее улучшение функционального состояния мозга на 10-й день в виде уменьшения медленно-волновой и пароксизмальной активности, появления и увеличения индекса a-ритма, восстановления его пространственного распределения, адекватных реакций на функциональные нагрузки (р<0,05). В КГ улучшение показателей ЭЭГ происходило достоверно медленнее и в меньшей степени, что коррелировало с клиническими результатами.
Динамика основных сывороточных металлопротеидов (МП) до лечения была следующей: уровень ТФ снижен, а остальных МП значительно повышен. После терапии ЦН содержание ТФ повысилось до нормы, а ЛФ, ЦП и СОД оставалось выше нормы. Учитывая, что между двумя обследованиями прошло 10 дней такие показатели МП в СК можно объяснить только выраженным антигипоксическим и АО действием ЦН. Цитофлавин способствует перераспределению металлов переменной валентности (железа и меди) между трансферриновым и лактоферриновым пулами в макрофагальных клетках и органах ретикуло-эндотелиальной системы (печени, почках), что резко снижает их способность активировать процессы ПОЛ. Усиленное связывание железа через ТФ и ЛФ и меди через ЦП препятствует развитию вирусной и бактериальной инфекции, т.к. бактериям для быстрой колонизации жизненно необходимо железо. Указанные механизмы препятствуют развитию бактериемии и токсинемии.
Учитывая, что ЦН способствует восстановлению клеток и, по-видимому, прежде всего клеток СМФ и иммунной системы через усиление внутриклеточного синтеза белка и нуклеиновых кислот, можно предполагать наличие у ЦН иммуномодулирующего эффекта. Это проявляется нормализацией уровней ТФ, ЦП, которые обладают иммунорегуляторными свойствами, и СОД плазмы, вырабатываемой в основном эндотелиальными клетками, регулируемыми, в основном, монокинами и лимфокинами. Концентрация МП в ЦСЖ была значительно выше (за исключением ЦП), чем в СК и имела сходную динамику.
Таким образом, ЦН способствует благоприятному течению и исходу НИ, повышает АО потенциал СК и ЦСЖ, а также иммунобиологическую резистентность организма и может быть рекомендован в терапии НИ различной этиологии.