К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Исаков В.А., Коваленко А.Л., Евграфов В.Д., Аспель Ю.В., Бузунова С.А.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТАБЛЕТОК ЦИКЛОФЕРОНА В ТЕРАПИИ МЕНИНГИТОВ
НИИ пульмонологии ГМУ им.акад.И.П.Павлова, НИИ гриппа РАМН,
НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург
Известно, что в патогенезе вирусных инфекций большое значение имеет развитие синдрома интерферонового (ИФН) дефицита, т.к. от скорости включения системы ИФН в процесс противовирусной защиты организма зависят течение и исход заболевания. Отсроченная или сниженная продукция эндогенных ИФН может привести к хронизации заболевания или злокачественному прогрессированию вирусной инфекции вплоть до летального исхода (Ершов Ф.И. и др., 1996).
Цель работы - оценка эффективности таблеток циклоферона (тЦФН) в комплексном лечении больных серозными менингитами (СМ).
Все больные СМ (энцефалитом) обследованы клинически, неврологически, рентгенологически, осмотрены ЛОР-врачом и окулистом. Этиология заболевания установлена у 28 (60,8%) из 46 больных вирусологически, серологически: 23 - энтеровирусная инфекция (чаще типировали энтеровирусы 68 и 71 типов, вирусы ECHO 6 и 30 серотипов). 2 - клещевой энцефалит, 3 - респираторно-синтициальная инфекция. Фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов периферической крови (ПК) изучена в спонтанном и индуцированном тесте НСТ (частицы латекса 1,3 мк). Интерфероновый статус оценивали по содержанию общей фракции сывороточных ИФН (sИФН) и индукции ИФН a/b (в присутствии стандартного индуктора - вируса болезни Ньюкастла) и ИФНg (в присутствии митогенов ФГА и КонА) лейкоцитами крови in vitro (Ариненко Р.Ю. и др., 1997). Продукция ИФНa/b показывает активность противовирусной и неспецифической защиты (ранние ИФН), а синтез ИФНg - активность иммунной системы человека (иммунный или поздний ИФН).
16 больных СМ получали, кроме базисной терапии (БТ), по 2 таблетки (в одной таблетке 0,125 г) циклоферона (ЦФН, НТФФ "Полисан") один раз в день по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-й дни терапии. Препарат назначали с 6-8-го дня госпитализации. 30 больных СМ от 18 до 48 лет составили контрольную группу и получали лишь БТ.
Показано, что на фоне тЦФН была короче продолжительность всех основных клинических симптомов болезни: интоксикация (12,6 и 14,2 дня, соответственно), лихорадка (10,0 12,2), менингеальный синдром (9,8 и 11,0 дней). Достоверно короче была головная боль (8,6 и 19,4 дня), короче сроки санации ЦСЖ (42,1 и 48,9 дня), реже развивались постинфекционные осложнения - гипертензионный синдром и послевирусная астения (10% и 18,6%, соответственно). Число клеток ЦСЖ через 25 дней лечения было в 2 раза выше у больных, получавших БТ по сравнению с тЦФН (104 и 52 клетки/мл ЦСЖ, соответственно).
После курса тЦФН достоверно возрастало число основных иммунорегуляторных клеток (CD3+, CD4+, CD8+), показатели иммунорегуляторного индекса (0,96-1,95 и 1,05-1,57, соответственно) и натуральных киллеров. Возросла функциональная активность лимфоцитов в РБТЛ. Это важно, т.к. состояние Т-клеточного звена иммунитета является определяющим в выздоровлении при вирусных инфекциях. Пациенты, получавшие БТ имели несущественные позитивные сдвиги иммунологических показателей после окончания лечения.
В процессе выздоровления от вирусных и бактериальных инфекций имеет значение функциональная активность макрофагов и нейтрофилов (микрофагов) ПК, т.к. эти клетки участвуют в презентации антигенов, индуцируют синтез лимфокинов (цитокинов), участвуют в фагоцитозе. Курс тЦФН способствовал повышению фагоцитарной активности нейтрофилов в тесте НСТ: достоверно повышалась активность нейтрофилов в НСТ индуцированном тесте (10,5+0,8% и 38,5+3,4%, соответственно), а также индекс резервного потенциала (0,5-2,1 и 0,68-1,1, соответственно, норма 2,5), что указывает на возросшие резервные возможности микрофагов после лечения циклофероном. Эти показатели прямо коррелировали со снижением уровня ЦИК после приема тЦФН. По-видимому, это обусловлено возросшей фагоцитарной активностью нейтрофилов и их способностью утилизировать пораженные вирусом клетки и иммунные комплексы.
Важной оказалась динамика показателей ИНФ в СК и ЦСЖ. Так, до лечения отмечался умеренный уровень ИФН в ЦСЖ, а также sИФН, ИФНa/b и ИФНg. Через 20 дней после лечения тЦФН уровень ИФН в ЦСЖ снизился до нормы, т.е. до нуля (6,8+1,5 -0 МЕ/мл), на фоне БТ - 7,0+0,9 - 0,5 МЕ/мл. Очевидно, это обусловлено отсутствием вирусных антигенов (после тЦФН), которые могли бы индуцировать продукцию ЦФН и сохранением остаточной вирусной антигенной нагрузки в контрольной группе, где инициируется сохранение низкого уровня ИФН в ЦСЖ. Отмечен достоверный прирост синтеза ранних ИФНa/b сразу после завершения терапии тЦФН (85,1+6,1 МЕ и 110+8,9 МЕ, соответственно; норма 85-250 МЕ). Меньше был синтез ИФНg (47,2+5,0 и 60,0+7,0 МЕ, норма 45-110 МЕ). В группе больных СМ на БТ эти показатели были ИФНa/b 70 - 80 МЕ и ИФНg 35 - 40 МЕ, соответственно.
В заключение следует отметить, что изучение особенностей иммунного гомеостаза у больных острыми нейроинфекциями подтвердило наличие не только общего, но и локального иммунного ответа. Исследование иммунных реакций ЦСЖ позволяет лучше понять патогенез нейроинфекций, в частности, СМ. Включение в комплексное лечение СМ двухнедельного курса таблеток ЦФН показало высокую клиническую эффективность, повышение иммунобиологической резистентности организма, достоверное улучшение показателей интерферонового статуса больных. Таким образом, таблетки циклоферона рекомендуются в терапии нейроинфекций.