К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Жданов Г.Н., Герасимова М.М.
РОЛЬ АНТИТЕЛ К ДНК В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики
Медицинская академия, Тверь
Введение. Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) остаются одной из актуальных проблем клинической неврологии, что обусловлено существенной долей в структуре заболеваемости и смертности населения, высокими показателями временной и стойкой утраты трудоспособности (Е.И. Гусев 1996, Н.В. Верещагин 1999, 2000. В.Д. Трошин 2000).
Среди ЦВЗ ведущее место занимает ишемический инсульт (ИИ). По данным ряда авторов он составляет около 80% общего числа инсультов (Б.С. Виленский 1999, В.Д. Трошин 2000 г.).
В последнее время установлено, что в развитии болезни нервной системы имеют большое значение иммунопатологические механизмы, изучение которых, позволяют по новому подойти к решению вопросов этиологии, патогенеза и прогноза этой патологии (Н.П. Бехтерева 1990, А.М. Петров 1997 М.М. Герасимова 2000).
Известно, что при острой церебральной ишемии в результате глутамат-кальциевого каскада, феномена эксайтотоксичности происходят интенсивные деструктивные процессы вещества головного мозга сопровождающихся клеточным распадом, нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера (Е.И. Гусев 1999). Это приводит к развитию аутоиммунной реакции, реакции локального воспаления, что усиливает вторичное нейрональное повреждение и поддерживает течение заболевания (В.И. Скворцова 2000).
При ИИ патологический очаг располагается в иммунологически превилигерованном месте организма их локализация может оказывать влияние на формирование иммунного ответа приводит к развитию аутоиммунного процесса (И.В. Ганнушкина 1996).
АТ к ДНК впервые были обнаружены в сыворотке крови больных системной красной волчанкой (СКВ) в 1957 г. (Seligmann 1957, А.М. Поверенный 1986). Ранее считалось, что выявление этих показателей считалось патогномоничным признаком данного заболевания, но поздней было установлено их присутствие в сыворотке крови при церебральных васкулитах (М.М. Герасимова 1992), у больных туберкулёзом, гепатитом и циррозом печени, миастении и др. (А.М. Поверенный 1968).
Повышенный выброс в экстрацеллюлярное пространство ДНК, недостаточность механизмов их обратного захвата и утилизации астроглией приводит к гибели клеток.
Целью исследования явилось изучение содержание антител (АТ) к дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) в сыворотке крови у больных в остром периоде ИИ.
Материалы и методы исследования.
Для решения поставленных задач были обследованы 37 больных (62% - мужчин, 38% - женщин, средний возраст 57,29 лет) поступивших в неврологическое отделение в первые сутки от момента развития ИИ. Наряду с неврологическим исследованием у всех больных определяли уровень АТ к ДНК в сыворотке крови (СК) с помощью тест-системы твердофазным иммунрферментным методом в первые и десятые сутки заболевания. Оценку результатов проводили по величине в оптической плотности. Контрольная группа составила 20 практически здоровых лиц.
Среди обследованных больных в 85,2% случаях был установлен диагноз ИИ в системе средней мозговой артерии, а в 14,7% в системе позвоночной артерии. Ведущим этиологическим фактором заболевания явились атеросклероз (60%), гипертоническая болезнь (40%) в сочетании с сахарным диабетом, ИБС нарушением ритма. Все пациенты получали стандартную, базисную терапию без включения глюкокортикоидных препаратов.
Анализ клинической картины инсульта в первые сутки при поступления позволил выделить группы больных в зависимости от тяжести и течения заболевания: состояние средней тяжести у - 50% больных, тяжёлое состояние - у 35% больных. Кроме того, 15% больных поступили в крайне тяжелом состоянии с выраженной клинической картиной массивного очагового дефекта, глубоким нарушением сознания, выраженной общемозговой симптоматикой и вегетативно - трофическими нарушениями.
Анализ клинических исходов на конец острого периода (21-е сутки) обнаружил у - 40% больных хорошее восстановление неврологических функций, регресс двигательных нарушений до уровня минимальной мышечной слабости - 4 балла полного восстановления чувствительности и высших корковых функций. Умеренная и тяжёлая инвалидизация наблюдалась у 45% больных. Летальность составила 15%.
Результаты. Изучение показателей АТ к ДНК в СК в остром периоде инсульта позволило выявить их повышение по сравнению с показателями контрольной группы.
Уровень АТ к ДНК в первые сутки ИИ во всех группах оказался достоверно выше показателей контрольной группы (0,196+0,01%) и составил 0,380+0,02 (р<.0,001) При исследовании концентрации показателей АТ к ДНК на 10-е сутки инсульта наблюдалась тенденция к повышению, и составила 0,460+0,03. Разница между показателями АТ к ДНК в 1-е сутки и на 10-е сутки оказалась достоверной (р< 0,05). В группах пациентов с инсультом средней тяжести и тяжелой степени уровень АТ к ДНК в 1-е сутки был значительно повышен и составил 0,353+0,02 и 0,447+0,02. В зависимости от тяжести инсульта в группе больных с состоянием средней тяжести и тяжёлой, уровень АТ к ДНК на 10-е сутки, значительно вырос по сравнению с исходными данными, и составил 0,428+0,01 и 0,470+0,01. Клинико-неврологический анализ позволил выявить, что у больных с тяжёлой степенью ИИ показатели Ат. к ДНК значительно выше, чем у больных с инсультом средней степени. Ретроспективный анализ в зависимости от исхода выявило, что у пациентов с хорошим восстановлением неврологических функций, уровень Ат. к ДНК в 1-е сутки составил 0,265+0,02. Среди пациентов с умеренными и грубыми признаками инвалидизации концентрация Ат. к ДНК составила 0,383+0,03. Разница в этих группах оказалась достоверной (р< 0,05). Это подчеркивает неблагоприятную прогностическую значимость высоких значений Ат. к ДНК, в первые сутки ИИ.
Образование АТ к ДНК в остром периоде ИИ происходит в результате интенсивных деструктивных процессов в головном мозге сопровождающихся клеточным распадом, нарушением гомеостатических процессов, развития аутоиммунной реакции в условиях препятствующих быстрой деградации ДНК под влиянием нуклеаз.
Обсуждение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о повышении уровня АТ к ДНК в сыворотке крови у больных впервые сутки острого периода ИИ. Причём эти показатели коррелируют с тяжестью патологического процесса и степенью регресса неврологического дефекта, чем выше уровень АТ к ДНК, тем выраженней неврологический дефект. В связи с этим обнаружение в первый день ИИ достаточно высоких показателей АТ к ДНК свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, как в отношении выздоровления, так и жизни.
Образование АТ. к ДНК в остром периоде ИИ происходит в результате интенсивных деструктивных процессов в головном мозге сопровождающихся клеточным распадом, нарушением гомеостатических процессов, развития аутоиммунных реакций в условиях препятствующих быстрой деградации ДНК под влиянием нуклеаз. Наличие аутоиммунного процесса при ИИ даёт основание рекомендовать к назначению глюкокортикоидов в остром периоде.