К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Ельчанинов А.П.
1, Капустин С.И.
2, Сироткина О.В.
3, Волков В.К.
1., Силяхина С.В.
1.,
Ломакина С.В.
1, Шварц Е.И.
3, Папаян Л.П.
2
ПРОТРОМБОТИЧЕСКИЕ ГЕНОТИПЫ У МОЛОДЫХ ЛИЦ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ
1- Центральная медико-санитарная часть N 122
2- Российский НИИ гематологии и трансфузиологии
3- Петербургский институт ядерной физики им.Б.П.Константинова РАН,
Санкт-Петребург
Важной областью междисциплинарных исследований в современной клинической неврологии становится изучение церебральной микроциркуля-ции, которой отводится ключевая роль в развитии хронической церебральной ишемии. На современном этапе, наряду с первичным антифосфолипидным синдромом (ПАФС) - аутоиммунным фактором риска блокады микроциркуляции мозга, объектом пристального внимания становится область наследственных форм цереброваскулярной тромбофилии. Актуален поиск генетических причин дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) у лиц молодого возраста, не зависимых от средовых факторов раннего атеротромбоза.
В своей работе мы поставили задачу оценить частоту встречаемости ПАФС, а также изучить особенности распределения полиморфных вариантов генов фактора V (1691GRA, мутация FV Leiden), протромбина (20210GRA), метилентетрагидрофолат редуктазы - МТГФР (677CRT), ингибитора активатора плазминогена I - PAI-1 (-675 4GR5G), гликопротеина (Gp) IIIa (1565TRС) и фибриногена (-455GRA) в группе пациентов с ДЭ, с целью определения роли тромбофилического статуса индивида в развитии данной патологии.
Объектом исследования стала группа 103 больных ДЭ, в которую вошли 24 мужчины и 79 женщин не старше 50 лет (средний возраст - 35,3 и 36,5 года, соответственно), Одним из критериев отбора пациентов в исследуемую группу являлось отсутствие риска вторичной циркуляции антифосфолипидных антител (АФА) и этиологических предикторов атеросклеротической энцефалопатии. Контрольную группу составили 93 донора крови, соответствующих по полу и возрасту исследуемой группе больных.
Аллельные варианты генов коагуляционного фактора V (G1691A), протромбина (G20210A), MTHFR (C677T), гликопротеина GpIIIa (Т1565С) и фибриногена (G-455A) детектировали методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Для идентификации инсерционно-делеционного полиморфизма 4G/5G в позиции -675 гена PAI-1 использовали аллель-специфическую ПЦР 5'-нетранслируемой области этого гена. Детекцию волчаночного антикоагулянта проводили в пробе с разведенным ядом гадюки Рассела (тест dRVVT в английской аббревиатуре). Параллельно определяли АФА-IgG методом иммуноферментного анализа.
АФА были обнаружены у 35 (33,4%) больных. Распределение протромботических генотипов в группе ДЭ не показало статистически достоверных отличий от такового в общей популяции, за исключением существенного снижения у больных частоты встречаемости гомозигот по аллелю 677T гена MTHFR (3,9% против 11,8%; OR=0,3; p<0,05). Тем не менее, среди пациентов с ДЭ отмечено заметное увеличение, по сравнению с группой доноров, числа носителей таких неблагоприятных генетических вариантов, как аллели FV Leiden (5,8% против 3,2%), протромбин-20210А (4,9% против 2,2%) и GpIIIa-1565C (34,0% против 26,4%), а также гомозигот по аллелю -455А фибриногена (8,7% против 5,4%). Показано, что в группе больных ДЭ с ПАФС достоверно чаще обнаруживаются носители аллеля 677T гена MTHFR (68,6% против 41,2% среди АФА-негативных пациентов, p<0,01), а также увеличено число гомозигот по аллелю -675 4G гена PAI-1 (40,0% против 26,5%). Напротив, частота встречаемости генотипа -455 AA по фибриногену была почти в 2 раза выше у больных ДЭ без признаков наличия АФА (10,3% против 5,7%).
Резюмируя, следует отметить, что для подтверждения достоверности обнаруженных ассоциаций и тенденций к ним необходимы дальнейшие исследования с увеличением числа пациентов. Вместе с тем, уже сейчас выявленные различия в распределении аллелей некоторых полиморфных генов в зависимости от наличия АФА у больных ДЭ требуют одновременного анализа как наследственных, так и приобретенных факторов риска патологического тромбообразования в бассейне церебральной микроциркуляции.