К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Данилов Г.Е., Брындина И.Г., Исакова Л.С., Минаева Е.В., Исаева В.Л., Скурыгин В.В.,
Гребенкина Е.П., Брындин Д.В., Елисеева Е.В.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ПУЛЬМОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО
КОНТРОЛЯ ПРИ КОЛХИЦИНОВОЙ БЛОКАДЕ АКСОТОКА В БЛУЖДАЮЩЕМ НЕРВЕ
Ижевская государственная медицинская академия
Удмуртский государственный университет, Ижевск
В настоящее время участие нервной системы в обеспечении трофических процессов в тканях является общепризнанным. Известно, что двусторонняя ваготомия сопровождается развитием РДСВ - респираторного дистресс-синдрома взрослых (D.Berry et al., 1986), для которого в числе других признаков характерны отек легких (Л.З.Тель, С.П.Лысенков, 1989) и понижение поверхностной активности легочного сурфактанта (В.И.Крючкова, 1976). После ваготомии в легких возникает комплекс морфологических и местных иммунологических нарушений, характерных для пневмонии (Э.М.Коган и соавт., 1971). Однако механизмы развития данной патологии до сих пор окончательно не ясны. Цель настоящей работы - изучить активность факторов местной и общей иммунологической резистентности организма и их взаимосвязь с состоянием сурфактантной системы легких в условиях колхициновой блокады аксонального транспорта в блуждающем нерве. Как известно, данный метод позволяет сохранять импульсную активность нерва, нарушая главным образом его нейротрофическое влияние на ткани-мишени.
Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах. Одно- и двустороннюю блокаду аксотока вызывали аппликацией колхицина (5-10 мМ, в течение 10 мин) на шейный отдел блуждающего нерва, причем, двусторонние воздействия проводили двухэтапно. На 10 день после операции исследовали фракционный состав фосфолипидов легочного сурфактанта, фагоцитарную активность и бактерицидные свойства альвеолярных макрофагов (НСТ-тест) и нейтрофилов периферической крови (НСТ-тест, активность миелопероксидазы), содержание в крови, оттекающей от легких, ТБК-активных продуктов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
Колхициновая блокада аксотока в блуждающем нерве приводила к понижению поверхностно-активных свойств альвеолярного сурфактанта, повышению активности фосфолипаз и изменению спектра входящих в состав сурфактанта липидов. Так, при односторонней аппликации колхицина количество общих фосфолипидов и холестерина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа возрастало, а при двусторонней аппликации наряду с уменьшением фосфолипидов отмечалось изменение соотношения их фракций в сторону увеличения лизофосфатидилхолина и сфингомиелина. Так, индекс фосфатидилхолин/сфингомиелин приближался к 2, что отражает состояние незрелости ССЛ. Как известно, одной из характерных особенностей нейродистрофического процесса является частичная дедифференцировка элементов денервированной ткани, появление структурно-функциональных и биохимических свойств, присущих ей на эмбриональном этапе онтогенеза. Другое следствие денервации - антигенная перестройка тканевых структур, что позволяет выделять аутоиммунное звено в патогенезе нейродистрофического процесса (В.В.Серов и соавт., 1995). Не исключено, что в условиях наших опытов такая антигенная перестройка в органах, находящихся под контролем блуждающего нерва, также имела место. Косвенным свидетельством этого служит более чем восьмикратное увеличение ЦИК в плазме крови при двусторонней блокаде аксотока в блуждающем нерве (что не отмечалось в контрольных опытах с аппликацией 0,9% NaСl). Одновременно происходило усиление интенсивности ПОЛ. По-видимому, вышеописанные механизмы могли стать в условиях наших опытов патогенетическими звеньями РДСВ. Подтверждением его развития явилась гибель около 50% животных после двусторонних воздействий, причем, у большинства из них был выявлен отек легких (клинически и по увеличению экстраваскулярной жидкости). Одновременно имело место увеличение количества лейкоцитов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, возрастание фагоцитарной и ферментативной активности альвеолярных макрофагов. Известно, что стимулирующим влиянием на эти клетки, наряду с апопротеинами сурфактанта, обладает лизофосфатидилхолин (T.Morito et al. 2000). В соединительной ткани легких усиливались процессы катаболизма, что выражалось в уменьшении белковосвязанного и увеличении свободного гидроксипролина.
В периферической крови количество лейкоцитов, напротив, уменьшалось, более значительно - при двустороннем воздействии, миелопероксидазная активность нейтрофилов при этом не изменялась. Снижение количества лейкоцитов могло быть следствием секвестрации их в сосудистом русле легких, что является характерным признаком РДСВ.
Таким образом, колхициновая блокада аксонального транспорта в блуждающем нерве приводит к комплексу нарушений, регистрируемых как на органном, так и на системном уровне. В легких это - РДСВ, развивающийся параллельно метаболической перестройке и снижению функциональной активности легочного сурфактанта, а также усиление катаболизма биополимеров соединительной ткани. В иммунной системе, наряду с признаками активации механизмов местной резистентности и индукции аутоиммунных процессов, отмечается уменьшение количества фагоцитирующих клеток периферической крови. Из этого следует, что нарушение нейротрофического влияния блуждающего нерва вызывает изменения сурфактанта, водного баланса и местных иммунологических процессов в легких, которые подобны денервационным. Блокада аксотока в n. vagus отражается и на состоянии других органов, иннервируемых данным нервом. Так, в слизистых наложениях желудка и кишечника нами обнаружена интенсификация метаболизма сиалогликопротеинов, а в сердечной мышце - усиление распада биополимеров соединительной ткани.
Резюмируя вышеизложенное, можно сделать вывод, что нарушение нейротрофического контроля в системе блуждающего нерва вызывает изменения в органах-мишенях, подобные денервационным, и реактивные изменения иммунной системы.