К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Бутома Б.Г., Васильева О.А.
1, Ариненко М.Ю.
2, Аникин В.Б.
2
ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ, РЕЗИСТЕНТНЫХ К ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ, И ИХ РОДСВЕНИКОВ
1Психоневрологический институт им.В.М.Бехтерева, Санкт-Петербург,
2 НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург
В последние годы одним из важнейших аспектов в исследовании
генетики мультифакториальных заболеваний, к которым относится и шизофрения,
становится изучение маркеров уязвимости к такой патологии. Данные литературы
и наши собственные исследования позволяют рассматривать нарушение механизма
интерфероно-образования как один из биологических маркеров уязвимости.
Нами у 18 больных простой и вялотекущей формами шизофрении
( I группа ) в возрасте 18 - 25 лет, резистентных к базовой
психофармакотерапии, и их родственников I степени родства ( II группа )
был исследован интерфероновый статус, который включал в себя следующие
показатели: 1) "Сывороточный интерферон" ( сИФН ) - общее содержание
присутствующих и функционирующих в организме интерферонов ( ИФН - alfa/betta,
ИФН - gamma ); 2) Способность лейкоцитов отдельно продуцировать ИФН -
alfa/betta, ИФН - gamma при стимуляции in vitro, что позволяет определить
функциональные резервы системы интерферона и её способности реагировать
на внешние воздействия. Продукция ИФН - alfa/betta показывает активность
неспецифической вирусной защиты, а ИФН - gamma - активность иммунной
системы ( реакция модулирует развитие иммунного ответа ).
Основные принципы используемой нами методики заключаются в том,
что ИФН обладает антивирусной активностью, проявляющейся в торможении
репродукции вируса, и следовательно в ингибировании его цитопатического
действия ( ЦДП ), проявляющегося в деструкции монослоя специально
подобранной линии клеток после инкубации с вирусом. Торможение развития
ЦДП можно охарактеризовать количественно, окрашивая клеточный монослой после
инкубации с ИФН - содержащими про-бами и индикаторным вирусом. Количество
абсорбированного клетками красителя обратно пропорционально степени развития
ЦПД и прямо пропорционально содержа-нию ИФН в исследуемых пробах.
Количественное определение содержания ИФН в пробе достигается
количественным анализом интенсивности деструкции клеточного монослоя после
преинкубации с ИФН-содержащими пробами и инкубации с индикаторным вирусом.
Все расчеты производятся на компьютере по специально разработанной программе.
Результаты анализа выражаются в МЕ активности ИФН на мл сыворотки крови или
мл данной индукционной системы, в % от нормальных значений для показателей
способности лейкоцитов к продукции ИФН -alfa/betta и ИФН -gamma.
В проведенном исследовании было показано, что интерфероновый
профиль больных шизофренией и их родственников имеет свои особенности.
Оказалось, что содержание сИФ у пробандов и сибсов мало отличается, но
повышено по отношению к здоровым людям ( 23,2 + (-)1,1 МЕ/мл и 25,6 + (-)0,45
МЕ/мл по сравнению с 5 МЕ/мл в норме ). Уровень эндогенного ИФ оказался
сниженным в обеих группах:a/b ИФ про-бандов - 100 + (-)14,0 МЕ/мл и
105,6 + (-)29,7 МЕ/мл у сибсов, составляя ( 26,2 + (-)3,4% ) и
( 29,22 + (-)3,4% ) от нормы соответственно. Несколько другая картина
отмечена для g ИФ: у родственников - 73,6 + (-)24,6 МЕ/мл ( 36% от нормы ),
с ещё более значитель-ным снижением у больных - 43,0 + (-)5,9 МЕ/мл
( 21% от нормы ).
Таким образом, высокий уровень сИФ у больных шизофренией
сопровождается сниженной способностью клеток крови к продукции alfa/betta
ИФ и gamma ИФ. Такая же закономерность отмечается и у родственников больных.
Можно предположить влияние на эти показатели у больных шизофренией не только
самого патологического процесса, но и возможную генетическую
детерминированность, что в свою очередь может объясняться наличием вирусной
персистенции, существующей в семьях таких больных.