К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Чимитдоржиев Ж.Ж.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ ПМГ И ЕГО АНАЛОГОВ
НА НЕЙРОИММУННУЮ СИСТЕМУ БЕЛЫХ КРЫС
Дальневосточный государственный медицинский университет, Хабаровск
В настоящее время существует концепция об интегративной системе объединяющая в себе нервную, иммунную и эндокринную систему. Имеющийся материал позволят рассматривать эту систему в трех плоскостях, что хотя и создает большие сложности в интерпретации эффектов на уровне целостного организма, но и позволяет объяснять некоторые эффекты биологически активных веществ, в том числе регуляторных пептидов (РП), осуществляющих процесс коммуникации между этими системами. К группе РП относится пептидный морфоген гидры (ПМГ). Данный пептид широко распространен в организме, что указывает на присущую ему функциональную поливалентность.
Целью и задачами настоящего исследования было изучение реакций иммуногеных зон головного мозга (гиппокампа и гипоталямуса) и тимуса белых крыс на однократное и пятикратное введение ПМГ и его синтетических аналогов в дозе 100 мкг/кг. Синтетические аналоги были представлены ПМГ-Арг, 6С являющиеся С-концевыми аналогами нативной молекулы ПМГ и 5N-N-концевым.
Головной мозг животных фиксировали в течение 10-14 дней в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин. Для выявления активности ядрышкового организатора рибосом (ЯОР) срезы окрашивали 50% раствором AgNO3. Нуклеиновые кислоты (НК) выявляли галлоцианином-хромкалиевыми квасцами по Эйнарсону. После длительной фиксации в 10% нейтральном формалине (не менее одного месяца) тимусы животных помещали на 10-12 часов в 50% раствор КОН, затем на 3-4 часа в ди-стиллированную воду. После интенсивного встряхивания пробирок далее проводили окончательное диспергирование с помощью пипетки до гомогенной взвеси ткани. Полученную суспензию клеток наносили на обезжиренное стекло тонким слоем и высушивали в течение ночи. Затем препараты окрашивались азур-эозином и 50% раствором нитрата серебра. Измерения проводили на анализаторе изображений "Мекос-Ц". В каждом случае измеряли не менее 100 ядер. После измерений препаратов, окрашенных азур-эозином, проводилась кластерная классификация клеток на шесть групп. Первые три кластера нами идентифицировались как тимоциты, площадью от 10 до 20 мкм2. В препаратах, окрашенных серебром ядра подразделяли на две популяции: малые (S до 20 мкм2) и большие, площадью свыше 20 мкм2. Статистическую обработку результатов измерений каждого случая проводили в подпрограмме программы "Мекос-Ц";
В целом, характеризуя эффекты ПМГ, ПМГ-Арг, 5N и 6С можно сказать, что эта группа РП обладает активностью по отношению к метаболизму нейронов иммуногеных зон головного мозга белых крыс. Обращает на себя внимание активность ПМГ и его синтетического аналога ПМГ-Арг носящая выраженный стимулирующий характер, активируя синтез НК. Менее активен синтетический аналог 5N. В этом случае нас привлек характер воздействия аналога, проявлявщийся в угнетение показателей в гиппокампе и стимуляция процессов метаболизма в гипоталамусе. Столь дифференцированное воздействие нами связывается различными структурами иммуногеных зон, гиппокамп относится к корковым образованиям, гипоталямус к подкорковым структурам. На наш взгляд происходит различная реакция на введение нейропептида в зависимости от других подсистем имеющих связи с этими структурами. Совсем незначительно влияет на активность нейронов аналог 6С.
При введении нейропептидов наиболее выраженные изменения в тимусе мы наблюдали при хроническом воздействии. Наиболее активно проявляли себя аналоги ПМГ - имеющие С-концевой фрагмент в своей молекуле ПМГ-Арг и 6С. При хроническом воздействии ПМГ и ПМГ-Арг происходит уменьшение содержания тимоцитов второго кластера. Одновременно увеличивается популяция третьего кластера. Изучение в галереи экспертных классов программы "Мекос" показало, третий кластер представлен крупными клетками площадью до 20 мкм2 и идентифицирован нами как активированные тимоциты т.е. бластные формы. 6С проявил себя только лишь вызвав увеличение популяции тимоцитов третьего кластера. 5N был не активен по отношению к клеточной популяции тимуса: все показатели кластеров остались статистически не достоверными. Нам представляется, что в тимусе имеются тимоциты, несущие на себе рецепторный комплекс способный взаимодействовать с ПМГ и его С-концевыми фрагментами. Возможно, в тимусе высокий уровень эндогенного ПМГ и он не дает проявлять свои свойства 5N. Таким образом, нам представляется, что ПМГ и его С-концевые аналоги оказывают стимулирующее воздействие на процессы пролиферации тимоцитов.
Подводя итог вышеизложенному необходимо отметить несомненную биологическую активность ПМГ и его синтетических аналогов на нейроиммуную систему, в частности, на её центральные звенья: гиппокамп, гипоталямус и тимус.. Нам представляется, что РП являются перспективной группой веществ для разработки на их базе фармакологических препаратов для коррекции нарушений в нейроиммуной системе.