К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Чекнёв С.Б.
ВОЗМОЖНОСТИ ИЗОЛИРОВАННОГО И КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА-alfa И ИНТЕРФЕРОНА-betta В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН, Москва
В последние годы в патогенетической иммунотерапии рассеянного склероза (РС) достаточно успешно применяются препараты рекомбинантного b-интерферона (рИФН-b), тормозящие прогрессирование заболевания, снижающие кумуляцию патологических изменений в головном мозге и оказывающие противовоспалительное действие. Клиническую эффективность препаратов связывают, в том числе, с ингибированием выработки цитокинов, играющих пропатогенную роль в механизмах развития демиелинизации при РС.
Применение рИФН-betta в комплексном лечении больных РС обнаруживает, однако, что на фоне положительной неврологической и иммунологической динамики чувствительность клеток крови пациентов к действию ИФН-b заметно снижается [1], возможно, обусловливая в дальнейшем нерациональность использования ИФН этого класса.
Вместе с тем, в иммунокорригирующей терапии РС давно и тоже патогенетически обоснованно используются препараты ИФН-a, снижающие частоту обострений патологического процесса, ослабляющие проявления неврологического дефицита, способствующие стабилизации состояния больных при прогридиентном течении и положительным сдвигам некоторых иммунологических показателей.
Проведенные нами исследования позволили установить, что, в отличие от рИФН-betta-терапии, комплексное лечение больных РС, основанное на использовании рИФН-a, повышает отвечаемость клеток крови пациентов на обработку применяемым в динамике медикации ИФН, а у пациентки с ремиттирующим течением болезни положительные изменения в неврологическом статусе, вызванные иммунотерапией рИФН-a, сопровождались повышением ответа клеток крови и на обработку ИФН-b [2]. Эти данные преполагали возможность комбинирования препаратов рИФН-b и рИФН-a в комплексной иммунотерапии у больных РС.
Сотрудниками НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи совместно со специалистами Российского государственного медицинского университета предпринята попытка осуществления и клинико-иммунологической оценки замены рИФН-b препаратом рИФН-a у больных РС, получающих ИФН-терапию, на фоне снижения отвечаемости клеток крови пациентов на обработку in vitro ИФН-b. Чувствительность лейкоцитов к экзогенным ИФН-a, ИФН-b и ИФН-g устанавливали с использованием прайминга выработки клетками собственного ИФН.
В ходе исследования обнаружено, что курс рИФН-alfa, следующий за применением рИФН-betta в условиях снижения отвечаемости лейкоцитов больных РС на действие последнего, сопоставим клинической эффективностью с терапией рИФН-a и рИФН-b, примененными изолированно, а по ряду показателей - превосходит ее.
Как и в случае использования рИФН-alfa или рИФН-betta, комбинация препаратов повышает исходно сниженную выработку ИФН-a и ИФН-g клетками крови больных. Далее, одновременно со стабилизацией или улучшением под влиянием комбинированной ИФН-терапии клинического состояния пациентов, возникает диссоциация функций в системе ИФН. Она проявляется ростом выработки клетками крови ИФН-a и снижением продукции ИФН-g и способствует установлению "b-режима" функционирования системы ИФН - адекватного в условиях демиелинизирующего процесса уровня активности: реагирование лейкоцитов на обработку in vitro ИФН-a несколько снижается, ответ клеток крови на ИФН-b значимо возрастает, реактивность на ИФН-g сохраняется в пределах более низкого уровня, нежели формируемого диссоциацией, вызванной изолированным применением в терапии РС рИФН-a или рИФН-b.
Полученные данные позволяют клинико-иммунологически подтвердить возможность комбинированного применения рИФН-a и рИФН-b в комплексной патогенетической иммунотерапии РС - замены рИФН-b препаратом рИФН-a в условиях снижения ответа клеток крови пациентов на действие ИФН-b, тестируемого с использованием прайминга продукции лейкоцитами больного собственного ИФН.
Литература.
1. Cheknev S.B., Kobyakina N.A., Mezentseva M.V. et al. // Russian J. Immunol. - 2000. - V.5, N4. - P.399-406.
2. Cheknev S.B., Kobyakina N.A., Mezentseva M.V., Skvortsova V.I. // Ibid. - 2001. - V.6, N1. - P.39-46.