К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Хунтеев Г.А., Дамбинова С.А.
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ АУТОАНТИТЕЛ
К NMDA-ТИПУ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург
Введение. Разработка новых методов ранней диагностики и профилактики цереброваскулярных заболеваний, которые являются одной из основных причин заболеваемости, инвалидности и смертности взрослого населения, имеет большую медико-социальную значимость. Так, смертность от сосудистых заболеваний головного мозга в экономически развитых странах составляет 11-12% от общей смертности, занимая 3 место после смертности от болезней сердца и опухолей. В России смертность от инсульта на 1000 жителей составляет 1,0- 1,41.
Доля начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения и хронических нарушений мозгового кровообращения в структуре цереброваскулярных заболеваний по данным поликлинической службы составляет соответственно 52% и 17%. Это обстоятельство выдвигает в ряд актуальных вопросов ангионеврологии проблему диагностики ранних доинсультных форм сосудистой патологии головного мозга, в т.ч. и лабораторных, при которых профилактические и лечебные мероприятия могут быть наиболее эффективны.
Экспериментальными работами выяснено, что в механизмах гибели нейронов на раннем этапе ишемии, особую роль играют возбуждающие дикарбоновые аминокислоты (глутамат, аспартат), а также опосредуемое через них воздействие на соответствующие рецепторы, главным образом ионотропные NMDA типа. Избыточная активация этого типа глутаматных рецепторов приводит к повышенному входу в нервную клетку ионов Ca++, стимулированию фосфолипаз А1, А2, С, диацилглицероллипазы, протеаз. Внутриклеточно ионы Ca++ активируют метаботропные глутаматные рецепторы, регулирующие внутриклеточные кальциевые токи. Накопление кальция внутри клетки опосредует распад мембранных фосфолипидов с образованием диацилглицерола и инозитол-1,4,5-трифосфата, стимуляцию кининовой системы и высвобождение арахидоновой кислоты, с образованием эйкозаноидов (Lt; PGE1, F2*, H2; TxA2) и свободных радикалов. Последние поддерживают стадию разветвления цепи ПОЛ, а эйкозаноиды способствуют вазоконстрикции, внутрисосудистой коагуляции, повышению сосудистой проницаемости и образованию отека (Farooqui AA, Haun SE, Horrocks LA, 1994). Все эти последовательные процессы ведут к деструкции мембраны нервных клеток. Было обнаружено, что повреждение глутаматергических нейронов при ишемии приводит к накоплению аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа, в частности, субъеденице NR2A (Twyman RE et al., 1995). Уровень антител в данном случае может служить критерием ишемизации мозговой ткани (Гусев Е.И. и др., Дамбинова С.А. и др., 1996).
Цель работы предусматривала выявление диагностических возможностей метода определения уровня аутоантител к субъеденице NR2A глутаматного рецептора NMDA-типа в крови больных при хронической сосудистой мозговой недостаточности.
Материалы и методы. Исследование проведено у 140 человек. Основную группу составили 80 больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) различной степени выраженности; 30 человек без клинических проявлений атеросклероза сосудов головного мозга и 30 больных эпилепсией. У всех обследованных определяли уровень аутоантител к субъеденице NR2A глутаматного рецептора NMDA-типа (УААТ) в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. У 20 больных основной группы параллельно определялся уровень гомоцистеина и глутаминовой кислоты в плазме крови методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием, которой предшествовала предколоночная дериватизация ортофталевым альдегидом в сочетании с 2-меркаптоэтанолом.
Результаты. Было показано достоверное повышение УААТ у больных ДЭ в 1,8-5 раз, причем наблюдалась прямая корреляция между этим показателем и степенью выраженности ДЭ. В отличие от данного показателя определение уровней содержания гомоцистеина и глутаминовой кислоты в плазме больных ДЭ не выявило достоверных изменений по сравнению со здоровыми лицами, также как и у больных эпилепсией. У 20 пациентов основной группы наблюдалось неуклонное нарастание УААТ за 1-2 недели перед грядущим эпизодом срыва компенсации мозгового кровообращения и постепенное его снижение до субнормальных цифр в процессе лечения, что может служить объективным прогностическим методом.
Заключение. Результаты исследований показывают высокую специфичность и чувствительность метода определения уровня аутоантител к субъеденице NR2A глутаматного рецептора NMDA-типа в диагностике ДЭ, а также его прогностические возможности при определении вероятности возникновения срыва компенсации мозгового кровообращения.