К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Тотолян Н.А.
1, Готовчиков А.А.
1, Теличко И.Н.
2
ОСОБЕННОСТИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА
НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ СИФИЛИСА
Кафедра неврологии и нейрохирургии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова
1,
городской кожно-венерологический диспансер
2,
Санкт-Петербург
Сифилис является заболеванием, для которого характерно хроническое те-чение инфекционного процесса, часто с поражением нервной системы. Стертые формы первичного сифилиса, неадекватное лечение и другие факторы способст-вуют генерализации инфекции и развитию в дальнейшем поздних форм болезни. В связи с этим актуальной проблемой является диагностика латентной стадии си-филиса с выявлением группы риска дальнейшего прогрессирования болезни и, в частности, развития нейросифилиса.
Целью настоящей работы явилось изучение показателей активности пато-логического процесса в пределах центральной нервной системы (ЦНС). В острый период инфекций ЦНС (менингиты), а также при некоторых хронических воспа-лительных заболеваниях (рассеянный склероз) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) повышено содержание продуктов неполной сборки иммуноглобулинов (Ig) - свободных легких цепей (СЛЦ) ?- и ?- типов. Патогенетическая значимость этих изменений неизвестна, однако они указывают на активацию гуморального им-мунного ответа за гемато-энцефалическим барьером (ГЭБ).
Материалы и методы. Обследовано 28 больных на разных стадиях сифи-лиса: первичный сифилис - 4 человека, вторичный сифилис - 9, ранний латент-ный сифилис-10, поздний латентный сифилис - 4, поздний нейросифилис (ме-нинговаскулярный) - 1 человек. Возраст больных варьировал от 13 до 53 лет, женщин было 20, мужчин - 8 человек. В ЦСЖ определяли содержание клеток и белка. В сыворотке крови и ЦСЖ - содержание альбумина бром-крезоловым ме-тодом (LACHEMA), СЛЦ-? и СЛЦ-? иммуноферментным методом. Рассчитывали показатель (альбумин ЦСЖ / альбумин сыворотки) x 103, обозначаемый как Q альбумина и являющийся маркером проницаемости ГЭБ для белков. В ЦСЖ оп-ределяли специфические реакции: RW (с кардиолипиновым и трепонемным анти-генами), РПГА и РИФ.
Результаты и обсуждение. Плеоцитоз (от 12 до 84 х 106/л) выявлен у 3 больных латентным сифилисом (21% всех случаев латентного сифилиса) и не на-блюдался при первичном и вторичном сифилисе. Повышения белка не было ни в одном случае. Из специфических реакций наиболее чувствительной была РИФ, положительная у25 из 28 больных (89%), в том числе во всех случаях латентной формы. При раннем и позднем латентном сифилисе РИФ считают критерием ди-агноза этой стадии болезни в случаях нормального содержания клеток и белка в ЦСЖ. Диагностическая чувствительность других реакций была существенно ни-же. RW с кардиолипиновым и трепонемным антигенами была положительной в 21% случаев: у 5 больных латентным сифилисом (36% всех случаев латентного сифилиса) и у 1 больного с поздним нейросифилисом. РПГА была положительной в 32% случаев и наблюдалась при латентном и вторичном сифилисе.
Содержание альбумина в ЦСЖ и Q альбумина было в пределах нормы у всех больных, что свидетельствовало об отсутствии выраженной дисфункции ГЭБ. Первичный сифилис характеризовался умеренно повышенным содержанием в сыворотке СЛЦ-? и реже - СЛЦ-? без признаков локальной продукции СЛЦ иммуноглобулинов в ЦНС. При вторичном сифилисе повышенное содержание СЛЦ в сыворотке выявлено у 44% больных (как правило, отмечалось параллель-ное повышение СЛЦ-? и -?). В ЦСЖ высокие уровни СЛЦ- ? и СЛЦ-? регистри-ровались в 33% и 22% случаев соответственно, при этом высокий уровень СЛЦ-? свидетельствовал о локальном (интратекальном) синтезе. Изменения при раннем и позднем латентном сифилисе были сходными и существенно отличались от сдвигов, наблюдаемых при более ранних формах болезни. Наиболее характерной чертой латентного сифилиса была локальная продукция СЛЦ в пределах ЦНС. Высокий уровень СЛЦ-? в ЦСЖ выявлен у 86% больных и варьировал от 0,11 до 4,71 мг/л (при значениях нормы 0,03 - 0,05 мг/л) Высокий уровень СЛЦ-? наблю-дался у 71% больных и варьировал от 0,007 до 0,12 мг/л (при значениях нормы 0.002 - 0.005 мг/л). Вместе с тем повышенные уровни СЛЦ в сыворотке регистри-ровались преимущественно при раннем латентном сифилисе (у 7 из 10 больных) и лишь у 1 из 4 больных при позднем латентном сифилисе, причем в 6 случаях из 8 имело место повышение концентрации СЛЦ-?. В случае позднего менинговаску-лярного сифилиса, проявившегося церебральным инсультом, выявлены повышен-ные концентрации СЛЦ- ? и -? в ЦСЖ.
Таким образом, на разных стадиях сифилиса имеются признаки активации гуморального иммунного ответа в виде повышенного содержания в биологиче-ских жидкостях СЛЦ иммуноглобулинов. Выявлены определенные закономерно-сти этих изменений, в зависимости от стадии заболевания. На более ранних ста-диях (первичный сифилис) преобладает системный ответ, преимущественно ?-типа, позднее (вторичный сифилис) на фоне активации системного ответа ?- и ?-типов появляются признаки интратекального (в пределах ЦНС) синтеза СЛЦ. Ла-тентный сифилис характеризуется выраженным интратекальным иммунным отве-том ?- и ?-типов при редкости системных сдвигов на поздних стадиях. Выявлен-ные изменения при латентном сифилисе указывают на активность патологическо-го процесса, что может иметь диагностическую и прогностическую значимость. Они не только подтверждают данные РИФ, отражающей специфический иммун-ный ответ, но могут свидетельствовать о поликлональной активации В-лимфоцитов в пределах ЦНС, на что указывает выраженность изменений. Интра-текальный синтез СЛЦ иммуноглобулинов является характерной чертой рассеян-ного склероза, что следует принимать во внимание при проведении дифференци-ального диагноза с нейросифилисом. Общие признаки персистирующей актива-ции гуморального иммунного ответа могут свидетельствовать о наличии сходных патогенетических механизмов при рассеянном склерозе и хронических нейроин-фекциях.