К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Соллертинская Т.Н.
ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ И НЕЙРОГОРМОНЫ В РЕГУЛЯЦИИ
ВЫСШИХ НЕРВНЫХ ФУНКЦИЙ И ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ У ОБЕЗЬЯН
Институт эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,
Санкт-Петербург
В последнее десятилетие утвердилось представление о существовании единой интегративной системы организма нейро-иммуноэндокринной (Basedovski et al, 1996, Столяров, 1998-2001, Акмаев, 1999). Выдвинуто положение о том, что опиоидные пептиды и нейрогормоны гипоталамуса модулируют иммунные функции. По иммунологическим данным роль опиоидов и нейрогормонов в регуляции функций иммунной системы различна. При введении b-эндорфина показана супрессия активности В-лимфоцитов человека (Morgan et al, 1990). Обсуждается вопрос о возможной роли b-эндорфина в возникновении аутоиммунных заболеваний (Morch a Pedersen, 1995).
Установлено, что введение нейрогормона вазопрессина (ВП) вызывает активацию иммунной системы, усиливает синтез антител, повышает толерантность к эндотоксинам (Rabin et al, 1996). Физиологические данные о сравнительном влиянии опиоидов (в особенности мет-энкефалина - МЭТ) и ВП в регуляции высших нервных функций (процессов памяти) у млекопитающих единичны. В наших исследованиях на обезьянах (Соллертинская, 2001) обнаружено, что введение больших доз b-эндорфина сопровождается развитием депрессивных состояний и углублением невротических нарушений. Иммунизация конъюгатом b-эндорфина приводит к снятию невротических состояний и нормализации функций мозга, как по физиологическим так и по иммунногистохимическим параметрам. В регуляции высших нервных функций особую роль придают малым дозам нейрогормонов (Ашмарин, 1999).
Представляло интерес исследовать роль малых доз ВП и МЭТ в регуляции высших нервных функций у обезьян. Опыты выполнены на модели пищевого поведения с мультипараметрической регистрацией двигательных и вегетативных показателей ВНД. Помимо положительных условных рефлексов (УР), различных видов внутреннего торможения исследованы следующие виды памяти: образная (тест Хантера-Кэрра), условнорефлекторная, оперативная. Препараты ВП в дозе (0,01-0,3 мкг/кг) и МЭТ (10-15 мкг/кг) фирмы "Серва" вводили подкожно за 10 мин до опыта. Установлено, что эффекты ВП и МЭТ на процессы внутреннего торможения различны. На фоне ВП угасательное торможение формируется быстрее, дифференцировочное усиливается. На фоне МЭТ формирование угасательного торможения затруднено, дифференцировочное торможение растормаживается по двигательному и сердечному компоненту. Показано, что введение ВП приводит к длительному (3 месяца) улучшению следовых условных рефлексов. На фоне ВП процессы оперативной и долговременной памяти усиливаются. Введение ВП сопровождается кратковременным (3-4 дня после введения) усилением процессов образной памяти и расширением спектра времени отсрочки до 180 с (при норме 45 с). Введение МЭТ оказывало противоположное влияние на процессы памяти. На фоне МЭТ следовые условные реакции кратковременно (3 дня после введения) растормаживались по всем изученным компонентам ВНД. В день введения препарата правильные реакции отсутствовали.
Введение антагониста опиатных рецепторов налоксона восстанавливало критерий осуществления следовых условных реакций до 70-60% доинъекционного уровня исполнения по двигательному и сердечному компонентам. На фоне МЭТ процессы образной памяти ухудшаются в течение 3-4 дней. В последующем, время отсрочки значительно укорачивалось до 10-15 с. Обсужден вопрос о разнонаправленном взаимодействии мет-энкефалина и вазопрессина в системе нейроиммуноэндокринной интеграции.