К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Протас И.И., Сидорович Э.К., Недзьведь М.К.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ЦНС
Бел НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РБ, Минск
Широкий пантропизм герпесвирусов (ГВ), в частности вируса простого герпеса определяет повреждение слизистых оболочек, кожи, нервной системы, печени и других паренхиматозных органов. Наряду с ганглиозными клетками нервной системы страдают астро-,олигодендроциты, микроглия, эпендимоциты, эпителий сосудистых сплетений. При изучении патогенетических механизмов герпетической инфекции было показано раннее инфицирование эндотелия мозговых капилляров (Баринский И.Ф. с соавт., 1986; Цукер М.Б., 1975).
В последние годы появились новые данные о повреждении сосудов при ГВ инфекции. При изучении патоморфологической картины герпетического энцефалита в зонах лизиса нервных клеток было выявлено значительное изменение эндотелиальных клеток и развитие периваскулярных лимфоцитарных и плазматических инфильтратов. Поражение эндотелия характеризовалось гипертрофией, гиперхромией и вакуолизацией ядер эндотелиоцитов, обнаружением в них вирусных включений (Booss J., Esiri M.M., 1986; Цинзерлинг А.В., 1993; Недзьведь М.К. с соавт., 1995). Поражение сосудов при ГВ инфекциях подтверждено рядом экспериментальных исследований. В сосудах цыплят, зараженных вирусом болезни Марека, выявлены изменения, аналогичные атеросклеротическим (Fabricant C. G., 1984). Исследование сосудов мышей с дефицитом g-интерферона, показало, что заражение их ГВ вызывает панартериит, иммуногистохимические исследования подтвердили наличие вирусного антигена в стенках поврежденных сосудов, а также тропизм вируса к гладкомышечным клеткам (Week K.E. et al.,1997). При воспроизведении герпетического кератоконъюнктивита у кролика обнаружена вирусиндуцированная альтерация стенки сосудов головного мозга с пролиферацией эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, развитием тромбозов сосудов и последующим формированием некротических очагов (Амвросьева Т. В.,1994). При заражении культуры эндотелиальных и гладкомышечных клеток аорты ГВ показано не только их цитопатическое, но и цитопролиферативное действие (Benditt E. P.et al., 1983; Ho D.D. et. al., 1984; Friedman H. et al.; 1986; Gonemitsu G. et al., 1997; Zhou G. F. et al., 1999).
Обсуждается роль иммунологических механизмов в развитии патологии сосудистой стенки при ГВ инфекциях. При исследовании эндотелия сосудов цыплят и культур эндотелиоцитов, зараженных вирусом болезни Марека и ЦМВ, соответственно, было показано, что ГВ индуцируют экспрессию антигена 2 класса главного комплекса гистосовместимости, а утолщение интимы сосудов у цыплят связано с инфильтрацией ее мононуклеарными клетками СD3, CD4, CD8 (Ustinov J. A. et al., 1993; Kariuki-Nienga V.,Dangler C. F., 1995).
Отмечается повышение продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины 1, 6, 8, фактора некроза опухолей (ФНО), доказана их роль в реактивации и диссеминации инфекции (Stein J. et al., 1993; Docke W.D. et al., 1994;Geist L. J. et al., 1996; Humar A. et al., 1999).
В эксперименте на культуре клеток и на лабораторных животных показано, что нарушение функции эндотелия при прямом воздействии вируса на эндотелиоциты или в результате действия цитокинов приводит к индукции прокоагулянтной активности и нарушению процесса эндотелийзависимой релаксации (Brody J. I., 1993; Jacob H. S., 1994; Vissery F. et al., 1993, 1996; Bhagot K. et al., 1996). В первую очередь это связано с изменением продукции оксида азота (NO) и простациклина. В начале острой инфекции отмечается фаза увеличения синтеза индуцибельной NO-синтазы и циклооксигеназы 2 с соответствующим повышением уровня NO и простациклина, вазодилятацией и ингибированием агрегации тромбоцитов. В последующем под действием цитокинов, в особенности ФНО, наступает дисфункция эндотелия со снижением уровня эндотелиальной NO-синтазы, что приводит к вазоспазму и тромбообразованию (Vallance P. et al., 1997). При проведении клинических и экспериментальных исследований показано, что ряд вирусов, в том числе ГВ, индуцируют выработку супероксиданиона (Suzuki S. et al., 1998). При активации индуцибельной NО синтазы наступает гиперпродукция NО, в результате взаимодействия которого с супероксиданионом повышается концентрация пероксинитританиона. Расщепление последнего с образованием гидроксил-радикалов и диоксида азота, являющихся мощными повреждающими факторами, инициирует перекисное окисление липидов, сульфгидрильное окисление и апоптоз, что усиливает повреждение эндотелиоцитов, активацию дополнительного числа тромбоцитов и нейтрофилов, увеличивает образование тромба с последующей ишемией (Seccombe J. F., Schaff H. V., 1994, Wang P et al., 1994;).
Острый инсультоподобный дебют ГВ инфекции, с развитием очагов размягчения и кровоизлияний, подтвержденных при МРТ и КТ- исследованиях головного мозга, определяется развитием сосудистых нарушений ( Недзьведь М К. с соавт., 1999; Milkamanovich E. et al., 1999; Sidorovich E. et al., 2000; Сидорович Э. К., Недзьведь М. К., 2000).
О связи инфекции и сосудистых нарушений свидетельствует повышение заболеваемости и смертности от кардио- и цереброваскулярных заболеваний в зимнее время, во время эпидемий острых респираторных заболеваний, доказательство роли предшествующей инфекции, в том числе вирусной, в утолщении интимы коронарных артерий у детей (Pesonen E. et al., 1999), развитии диссекции цервикальных артерий у молодых (Grau A.J. et al., 1999), а также инфарктов миокарда и инсультов у лиц разного возраста (Grau A.J. et al., 1995, 1998; Mattila K.J. et al., 1998). Накоплен большой фактический материал об участии иммунных механизмов и воспаления в развитии патологического процесса при острых сердечно-сосудистых заболеваниях и ишемических инсультах (Kogure K. et al., 1996; DeGraba T. J., 1998, Гусев Е.И. с соавт., 1999; Скворцова В.И. с соавт., 1999).
Таким образом, современный этап изучения патогенеза ГВ инфекций ЦНС характеризуется пристальным вниманием к сосудистым нарушениям. Можно полагать, что в их формировании значительная роль принадлежит нейроиммунным взаимодействиям.