К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Переседова А.В., Бархатова В.П., Завалишин И.А., Байдина Е.В., Скабелкина О.В.,
Айзенберг И.В, Черникова Л.А., Гнездицкий В.В.
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩЕГО ПРОЦЕССА
НИИ неврологии РАМН, Москва
В последние годы достигнут определенный прогресс в понимании
патогенеза рассеянного склероза (РС) за счет изучения иммунологических и, в
меньшей степени, биохимических нарушений. Однако значительный интерес
представляет также исследование патофизиологических характеристик
демиелинизирующего процесса и определение роли демиелинизации в возникновении
неврологических нарушений, лабильности различных симптомов и развитии ремиссий
при данном заболевании.
Высокая степень надежности проведения нервного импульса по миелиновому
волокну обеспечивается целым рядом фактором, в том числе распределением в
мембране аксонов потенциал-чувствительных ионных каналов (локализацией Na+
каналов, пространственной экспрессией К+ каналов), активностью Na+,К+ -АТФ-азы, а также гомогенностью электрических характеристик нервного волокна. При повреждении миелина в результате изменения электрических характеристик аксональной мембраны уменьшается скорость проведения импульса, а, следовательно, и снижается фактор безопасности, нарушается характер, частота и ритмичность распространения потенциала действия, что приводит к различным типам нарушения проводимости в демиелинизированных аксонах.
Одним из известных клинических феноменов при РС считается лабильность неврологических нарушений под влиянием различных воздействий, к которым относятся и колебания температуры.
Целью нашего исследования явилась комплексная оценка влияния кратковременной тепловой нагрузки на нарушения проводимости в демиелинизированных аксонах при РС. Было обследовано 50 больных РС (средний возраст составил 33,4 года) с различными формами, стадиями, вариантами течения и длительностью заболевания. В работе использовались следующие нейрофизиологические методы: регистрация зрительных вызванных потенциалов на реверсивный шахматный паттерн и когнитивных вызванных потенциалов (Р300) на слуховые стимулы (на приборе Viking IV фирмы Nicolet, США), а также клинико-стабилометрическое исследование (с помощью компьютерного стабилоанализатора КСК-4 ОКБ "РИТМ"). Обследование проводилось в динамике: до и после кратковременной тепловой нагрузки (больным предлагалось выпить 200 мл горячей воды t"70-800 С). Контрольную группу составили 15 здоровых испытуемых, сопоставимых с группой больных РС по возрасту и полу.
При исследовании зрительных вызванных потенциалов в большинстве случаев выявлено фоновое увеличение латентности пика Р100, соответствующего генерации импульса в корковом представительстве коры головного мозга, превышающее норму в среднем на 10 мс. После тепловой нагрузки " у 53% обследованных больных отмечена отрицательная динамика в виде большего увеличения латентности или исчезновения пика Р100 на один или оба глаза. Однако у 36,1% больных РС, напротив, зарегистрировано уменьшение времени проведения зрительного импульса в кору головного мозга. У остальных больных латентность пика Р100 не изменилась.
При изучении когнитивных вызванных потенциалов у всех обследованных больных выявлено исходное удлинение латентности и снижение амплитуды пика Р300, а также значительное снижение амплитуды компонента N2 и Р300 после температурной нагрузки.
На основании клинико-стабилометрического обследования больных РС показано достоверное удлинение классических стабилографических показателей (длины и площади статокинезограммы), а также показателей средней линейной скорости общего центра массы тела, что свидетельствовало о низкой устойчивости больных к вертикальной позе. Также определялась взаимосвязь между площадью статокинезограммы, амплитудой углового ускорения общего центра массы тела и степенью нарушений глубокой чувствительности при пробе с закрытыми глазами. У 55% больных после температурной нагрузки отмечена отрицательная динамика в виде значительного увеличения площади статокинезограммы при пробе с закрытыми глазами и амплитуды углового ускорения. При этом в данной группе также преобладали больные с выраженными нарушениями глубокой чувствительности.
В результате проведенного исследования выявлена высокая термочувствительность демиелинизированных волокон, связанная, по-видимому, с дополнительным снижением фактора безопасности в результате температурной зависимости кинетики ионных каналов, которые при более высокой температуре быстрее функционируют (открываются и закрываются). Подобная лабильность проведения может лежать в основе обратимого блока распространения потенциала действия, нарастания степени выраженности имеющихся неврологических нарушений и/или развития новых транзиторных симптомов.
Уточнение патофизиологических механизмов демиелинизирующего процесса является основой для разработки новых способов коррекции нарушений проведения, включающих снижение гиперполяризующего эффекта высвобождающихся в результате гибели миелина быстрых К+ каналов, повышенние активности Na+,К+-АТФ-азы и увеличение экспрессии Na+ каналов. Другие подходы основаны на реорганизации аксональной мембраны и восстановлении миелиновой оболочки за счет трансплантации миелин-образующих клеток. При этом некоторые экспериментальные результаты могут обеспечить новые терапевтические стратегии при демиелинизирующих заболеваниях.