Представлены основные вехи творческой биографии выдающегося современного физиолога и геронтолога В.В.Фролькиса (1924-1999). Проанализирован его научный вклад, ведущие научные идеи и их осуществление. Охарактеризована научная школа В.В.Фролькиса, ее достижения.
Ключевые слова: геронтология, физиология, нейро-гуморальная регуляция, теории старения, механизмы старения, старениесердечно-сосудистой системы, продление жизни.

2 октября 1999 г. на 76-м году жизни скоропостижно скончался всемирно известный ученый, выдающийся физиолог и герон-толог современности, вице-президент АМН Украины, руководитель отдела биологии старения и заведующий лабораторией физиологии Института геронтологии АМН Украины, академик НАН и АМН Украи- ны, Заслуженный деятель науки и техники Украины, профессор Владимир Вениаминович Фролькис.
В.В.Фролькис родился 27 января 1924 г. в г. Житомире. Был участником Великой Отечественной войны, награжден орденом Отечественной войны II ст. и медалями. В 1945 г. закончил Военно-медицинскую академию им. С.М.Кирова в Ленинграде. По рекомендации начальника кафедры физиологии ВМА Л.А.Орбели был принят в аспирантуру на кафедру физиологии Киевского медицинского института, руководимую другим ярким представителем павловской школы - Г.В.Фольбортом. В 1950 г. В.В. Фролькис защищает кандидатскую диссертацию "К изучению процессов утомления и восстановления сердца" и остается на кафедре физиологии - вначале ассистентом, затем доцентом (с 1953 г.). В 1958 г. защищает докторскую диссертацию "Физиологическая характеристика рефлексов на сердечно-сосудистую систему" и издает монографию "Реф лекторная регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы" [1].
В этот период внимание исследователя сосредоточено на физиологии и экспериментальной патологии кровообращения. Он дал развернутую характеристику рефлекторной регуляции сердца и сосудов, выдвинул и обосновал концепцию гемодинамического центра, представляющего собой, по его мнению, констелляцию центральных нервных структур, которые включают и сосудодвигательный центр, регулирируют кровообращение при разных состояниях организма, и ответственного за гемодинамическое обеспечение поведенческих, эмоциональных и других сложнорефлекторных реакций организма. Им установлены закономерности взаимодействия узлов автоматизма в сердце, исследованы механизмы возникновения аритмий, регуляции коронарного кровотока, детально проанализированы функциональные и метаболические нарушения при экспериментальном инфаркте миокарда.
В 1958 г. в Киеве создается Институт геронтологии и экспериментальной патологии АМН СССР. Его возглавил ученик Президента украинской Академии наук А.А. Богомольца - академик Н.Н. Горев, который пригласил молодого ученого, 34-летнего В.В. Фролькиса руководить лабораторией физиологии вновь организованного института. Переход к возрастной тематике исследований был естественным для специалиста в области экспериментальной физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы, поскольку возрастные ее изменения вносят весомый вклад в процессы старения целостного организма. Комплекс исследований, посвященных старению сердечно-сосудистой системы, занимает с тех пор особое место в творчестве В.В.Фролькиса и коллектива его лаборатории. Уже в 1967 г. выходит его монография (совместно с Д.Ф.Чеботаревым) "Сердечно-сосудистая система при старении" [14]. В дальнейшем В.В.Фролькис детально исследует молекулярные и клеточные механизмы возрастной патологии кровообращения [12, 19].
Главным в этом, новом периоде научного творчества В.В.Фролькиса становится выяснение фундаментальных механизмов старения. Эти исследования оказали существенное влияние на развитие современной геронтологии, составили его важный этап. В.В.Фролькисом предложена и разработана его учениками и сотрудниками получившая широкую известность адаптационно-регуляторная теория старения (1960-1970), раскрывающая внутренне противоречивый характер возрастного развития. Наиболее полно изложена эта теория в монографии "Регулирование, приспособление и старение" [3]. Согласно адаптационно-регуляторной теории возрастное развитие и продолжительность жизни определяются балансом двух процессов: наряду со старением - процессом разрушительным - развертывается процесс антистарения, для которого
В.В. Фролькис предложил термин - витаукт (лат. vita - жизнь, auctum - увеличивать). Этот процесс, по Фролькису, направлен на поддержание жизнеспособности организма, его адаптацию, увеличение продолжительности жизни. Представления об антистарении (витаукте) получили широкое распространение. Так, в 1995 г. в США состоялся первый международный конгресс по этой проблеме.
Существенным компонентом теории старения В.В.Фролькиса является разработанная им генорегуляторная гипотеза старения [2], которая рассматривает нарушения в регуляторной части генома как первичные механизмы старения. Гипотезой предусматривается, что возрастные нарушения генной регуляции могут привести не только к изменению соотношения синтезируемых белков, но и к экспрессии ранее не работавших генов, появлению ранее не синтезировавшихся белков и, как результат, к старению и гибели клеток.
В.В.Фролькис полагал, что генорегуляторные механизмы старения являются основой развития распространенных видов возрастной патологии - атеросклероза, рака, диабета, паркинсонизма, болезни Альцгеймера [6]. В зависимости от экспрессии или репрессии тех или иных генов и будет развиваться тот или иной синдром старения, та или иная патология. Более того, на основе этих представлений была выдвинута идея генорегуляторной терапии, призванной предупреждать сдвиги, лежащие в основе развития возрастной патологии [13]. Оказалось, что ингибиторы этапов транскрипции и трансляции в функционировании генетического аппарата предупреждают развитие экспериментального атеросклероза.
В коллективе, руководимом В.В.Фролькисом, накоплен громадный материал о формировании при старении адаптационно-регуляторных механизмов на разных уровнях жизнедеятельности - молекулярном, клеточном, системном [4,16]. Выяснены, в частности, механизмы связи между биосинтезом белка и электрическими свойствами мембран клеток. Мембранным механизмам старения В.В.Фролькис в последние годы уделял все большее внимание. В ходе этих исследований им была выдвинута идея о существовании нового класса внутриклеточных регуляторов состояния плазматической мембраны, названных им инверторами [9]. Синтез инверторов страдает при старении, и это становится причиной нарушения функций клеточных мембран [12, 19].
Идеи адаптационно-регуляторной теории сплотили единомышленников, которые и составили авторитетную научную школу В.В. Фролькиса, известную далеко за пределами Украины и бывшего Союза. Созданную им школу отличает особое внимание, уделяемое нейрогуморальным механизмам старения. Учениками и сотрудниками В.В.Фролькиса проведен глубокий анализ возрастных изменений в центрах, на этапах прямой и обратной связи. Основные выводы, полученные в результате анализа, - это ослабление нервного контроля метаболизма и функций клеток в старости, изменение их реактивности в ответ на действие гуморальных факторов, связь этих сдвигов с изменениями обмена медиаторов, гормонов, энергетических процессов, состоянием клеточных мембран. Работами В.В.Фролькиса и его школы убедительно доказано, что важнейшее значение в механизмах старения имеет сокращение надежности саморегуляции на разных уровнях жизнедеятельности организма, лежащее в основе нарастающего с возрастом снижения адаптационных возможностей в целом [3, 4].
В большом цикле экспериментов, проведенных автором теории и его сотрудниками, показаны характер и последовательность развития процессов старения. Оказалось, что в процессе старения ослабевают как срочные медиаторные влияния на ткани, так и долгосрочные - типа аксоплазматического тока веществ по нервным волокнам. Все это, в конечном итоге, приводит к нарушению нервного контроля над трофикой тканей, что становится важным механизмом старения. Эти нарушения связаны со сдвигами в биосинтезе белка в нейронах, с изменениями в системах энергетического обеспечения и транспорта веществ, синтезе медиаторов. В этих условиях повышение чувствительности клеток к ряду физиологически активных агентов имеет адаптивное значение, хотя реакционная способность - возможный диапазон реакции - с возрастом падает. Таким образом, при старении относительно возрастает роль гуморальных внутрисистемных связей.
Возрастные изменения нейрогуморальной регуляции, порой разнонаправленные изменения различных путей нервного и гормонального контроля приводят к ограничению деятельности ряда исполнительных органов и к развитию в них вторичных нарушений обмена и функции. Было показано, что в условиях целостного организма ведущими звеньями в механизмах старения оказываются неравномерные изменения функций различных центральных нервных структур, нейрогормональных связей, ослабление нервного трофического контроля над тканями. При этом гипоталамус, которому в концепции В.В.Фролькиса отводится одно из ведущих мест, стареет как сложная, структурно, метаболически и функционально неоднородная система. В.В.Фролькисом и сотрудниками в 1979-1991 г.г. получены данные о неравномерных изменениях возбудимости отдельных ядер гипоталамуса и повышении чувствительности их к действию ряда гуморальных факторов, в частности, эндогенных. Благодаря неодинаковому изменению чувствительности гипоталамуса к различным гуморальным факторам развивается "гипоталамическая дезинформация" относительно состояния внутренней среды организма, и это становится одной из ведущих причин нарушения регуляции гомеостаза [10, 17].
В целом, когда в нервных центрах нарастают неизбежные возрастные изменения, именно это становится основным механизмом старения целостного организма - изменений его психики, поведения, эмоций, репродуктивной функции, работоспособности, регуляции гомеостаза и т.д. У животных в жестких условиях среды эти сдвиги определяют их элиминацию. Человек же, благодаря успехам цивилизации, получает возможность доживать до такого возраста, когда в организме развиваются патологические процессы, которые и становятся причиной наступления смерти. В.В.Фролькис выдвинул представление о существовании различных синдромов старения [7]. Среди них особое место занимают синдромы ускоренного и замедленного старения. Он обращает внимание на сходство множества проявлений старения и стресса и формулирует представление о стресс-возраст-синдроме, который может способствовать развитию патологии [8].
Важно также подчеркнуть, что концепция, предложенная В.В.Фролькисом, явилась творческим синтезом и современным развитием прогрессивных идей, накопленных историей геронтологии, относительно механизмов старения на разных уровнях организации - субклеточном, клеточном, межклеточном, системном и организменном, объединив их под углом зрения значимости процессов саморегуляции и их нарушения, наступающего с возрастом.
Исследованиям и теоретическим построениям В.В.Фролькиса свойственен общебиологический подход. Он обосновал целесообразность использования термина "онтогенез" в его изначальномпонимании - для обозначения периода от оплодотворения до наступления половой зрелости, а весь жизненный цикл организма, возрастное развитие в целом предложил [5] именовать как "этагенез" (лат. aetas - возраст). Иными словами, индивидуальный жизненный цикл, по его мнению, характеризуется формулой: "этагенез = онтогенез + мезогенез + геронтогенез". Принципиальными для геронтологии являются выдвинутые им идеи о соотношении старения и эволюции, старения и инволюционных процессов в организме [11]. Касаясь проблемы видовой продолжительности жизни и принципиальной возможности прорыва за ее пределы, В.В.Фролькис проводил щирокие сравнительно-геронтологические сопоставления, выделяя хронобиологические и онтобиологические характеристики процессов старения, т.е. особенности его, определяемые собственно течением времени, длительностью экспозиции, и те, которые завмсят от положения на эволюционной лестнице [15].
Результаты исследований, проведенных в отделе биологии старения, возглавлявшемся В.В.Фролькисом, во многом определяют стратегию и тактику поиска средств, способствующих лечению возрастной патологии и увеличивающих продолжительность жизни [18]. Под руководством В.В.Фролькиса был синтезирован ряд новых препаратов, в частности, новый класс антиаритмических средств, предложены ингибиторы вазопрессина для лечения коронарной недостаточности, артериальной гипертонии. Было показано в опытах на животных, что ингибиторы биосинтеза белка за счет, вероятно, блокады синтеза пептидов, ведущих к гибели клеток, увеличивают продолжительность жизни. К увеличению продолжительности жизни приводят также энтеросорбция и введение индукторов микросомального окисления. Полученные экспериментальные данные служат обоснованием исследовательских направлений возрастной фармакологии.
Из-под пера В.В.Фролькиса вышло более 700 работ, в т.ч.25 монографий и 16 пособий и руководств, изданных в стране и за рубежом - в частности, в США, Австрии, Швейцарии, Германии, Бразилии, Венгрии, Болгарии, Словакии. Он вел большую научно-общественную работу и был неутомимым организатором науки в Украине - он один из фундаторов Института геронтологии АМН Украины, много сделавший для его становления. В 1993 г. В.В.Фролькис вместе с другими академиками-основателями Академии медицинских наук Украины, инициировал ее создание и стал затем ее вице-президентом. Он был первым академиком по специальности - геронтология. Много сил он отдавал работе Национальной академии наук Украины. Идеи В.В.Фролькиса и его экспериментальные наработки берутся на вооружение и клиникой, и гигиеническими лабораториями, он был истинным генератором новых идей.
Институт геронтологии был его родным домом. Именно работая в институте, В.В.Фролькис становится профессором (1965), избирается членом-корреспондентом АН УССР (1978), академиком АН УССР (1988), академиком АМН Украины (1993).
В.В.Фролькис входил в состав редколлегий отечественных и зарубежных журналов по физиологии и геронтолгии, ряда проблемных комиссий и ВАК Украины, был членом правлений обществ геронтологов, физиологов, кардиологов, почетным членом ряда за- рубежных геронтологических обществ (Германии, Венгрии, Чехии, Болгарии), членом руководства Европейской ассоциации геронтологов, членом Международного парламента гуманитариев, членом Нью-Йоркской академии наук.
Велика заслуга В.В.Фролькиса в деле подготовки научных кадров. Под его руководством подготовлено свыше 100 диссертаций, среди них 46 докторских. Многие из его воспитанников возглавляют лаборатории и кафедры в Украине и странах СНГ, являются академиками и членами-корреспондентами, работают они и в дальнем зарубежье. Прошедшие его школу справедливо считают, что им крупно повезло, но это и громадная ответственность: быть учеником В.В.Фролькиса почетно, но весьма непросто, это требует полной самоотдачи, большого и постоянного напряжения сил и возможностей, систематической и упорной работы над собой.
В 1970 г. В.В.Фролькис был удостоен премии им. А.А.Богомольца, в 1995 г. - премии им. И.И.Мечникова, в 2000 г. - премии им. Н.Д.Стражеско НАН Украины (посмертно). В 1984 г. ему в числе ведущих украинских геронтологов присуждена Государственная премия Украины. Работы В.В.Фролькиса заслужили широкое признание в мире. Он награжден именной медалью выдающегося геронтолога Ф.Верцара, удостоен премии Международной ассоциации геронтологов. Научная и общественная деятельность В.В.Фролькиса была отмечена высокими государственными наградами Украины -
Почетным отличием Президента Украины, орденами князя Ярослава Мудрого IV и V ст.
До последних дней жизни В.В.Фролькис продолжал генерировать все новые и новые идеи. Многие из них он не успел осуществить, но и того, что он сделал, более чем достаточно, чтобы он остался в памяти нынешнего и последующих поколений ученых, которым предстоит развивать геронтологию сегодня и завтра. Труды В.В.Фролькиса остаются в сокровищнице геронтологических знаний.

Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Фролькис В.В. Рефлекторная регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы.- Киев: Госмедиздат, 1959.
2. Фролькис В.В. Гипотеза о регуляторном механизме молекулярно-генетических изменений при старении // Старение и физиологические системы организма.- Киев, 1969.- С. 36-46.
3. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение.- Л.: Наука, 1970.
4. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы.- Киев: Наук. думка, 1981.
5. Фролькис В.В. Этагенез и синдромы старения // Вопр. геронтол. Вып. 11.- Киев, 1989.- С. 38-43.
6. Фролькис В.В. Генорегуляторные механизмы старения - основа развития возрастной патологии // Физиол. журн.- 1990.- N 5.- С. 3-11.
7. Фролькис В.В. Синдромы старения // Вестн. АМН СССР.- 1990.- N 1.- С. 8-13.
8. Фролькис В.В. Стресс-возраст-синдром // Физиол. журн.- 1991.- Т. 37, N 3.- С. 3-11.
9. Фролькис В.В. Инверторы - контролируемые геномом внутриуклеточные регуляторы состояния плазматической мембраны // Док. РАН.- 1992.- Т. 324, N 1.- С. 229-233.
10. Фролькис В.В. (ред.) Старение мозга.- Л.: Наука, 1991.
11. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Старение, эволюция и продление жизни.- Киев: Наук. думка, 1992.
12. Фролькис В.В., Безруков В.В., Кульчицкий О.К. Старение и экспериментальная патология сердечно-сосудистой системы.- К.: Наук. думка, 1994.
13. Фролькис В.В., Кордюм В.А., Богацкая Л.Н. и др. Имплантация гена АРО А1 человека старым животным // Док. АН СССР.- 1991.- Т. 316, N 5.- С. 1264-1267.
14. Чеботарев Д.Ф., Фролькис В.В. Сердечно-сосудистая система при старении.- Л.: Медицина, 1967.
15. Frolkis V.V. Aging and life-prolonging processes.- N.Y.: Springer-Verlag, 1982.
16. Frolkis V.V. (Ed.) Physiology of cell aging.- Basel: S.Karger, 1984.
17. Frolkis V.V., Bezrukov V.V. Aging of the central nervous system.- Basel: S. Karger, 1979 (Interdisciplinary topics in gerontology. Vol. 16).
18. Frolkis V.V., Muradian K.K. Life span prolongation.- Boston-London: CRC Press, 1991.
19. Frolkis V.V., Bezrukov V.V., Kulchitsky O.K. The aging cardiovascular system: Physiology and pathology.- N.Y.: Springer Publ.Comp., 1996.

V.V. Bezrukov, Yu.K. Duplenko
The prominent Ukrainian physiologist and gerontologist V.V. Frolkis

Institute of Gerontology, Academy of Medical Science of Ukraine,
Kiev, Ukraine.
E-mail: admin@geront.kiev.ua

In this paper, the main hallmarks of the creative biography of V.V. Frolkis (1924-1999) are presented. There has been analyzed his scientific contribution, major scientific ideas and their implementation. The scientific school of V.V. Frolkis and its achievements have been characterized.
Key words: gerontology, physiology, neurohumoral regulation, theory of aging, mechanisms of aging, aging of cardiovascular system, lifespan prolongation.