БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Патологическая физиология

Том: 22
Статья: « 40 »
Страницы:. 571-593
Опубликована в журнале: 1 октября 2021 г.

English version

Морфологическая характеристика перифокальной зоны глиобластомы с помощью лучевых, иммуногистохимического и иммунофлюоресцентного методов

Гальковский Б.Э., Митрофанова Л.Б., Рыжкова Д.В., Сулин К.А., Гуляев Д.А., Данилова И.А., Сидорин В.С., Гайкова О.Н.

ФГБУ «НМИЦ им. В.А.Алмазова»


Резюме
Глиобластома (ГБМ) - злокачественная опухоль головного мозга с высокой резистентностью к радио- и химиотерапии. Показатели выживаемости пациентов остаются низкими, средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет 13-15 месяцев. Радикальная хирургическая резекция является одним из главных аспектов лечения ГБМ. По-прежнему открытыми остаются вопросы определения границ, морфологический состав и биологический потенциал перифокальной зоны ГБМ. Целью исследования было изучение экспрессии FoxM1 и Ki-67, а также флуоресценции протопорфирина IX в перифокальной зоне ГБМ в сравнении с данными лучевых методов. Материалы и методы: исследовались 10 первичных ГБМ, 10 образцов их перифокальной зоны, 10 фрагментов нормального головного мозга (группа контроля). Перед проведением оперативного вмешательства пациентам назначался пероральный приeм 5-аминолевулиновой кислоты. Материал забирался из зоны красной (ГБМ) и розовой флуоресценции. Во всех случаях на парафиновых срезах проводился гистологический, имунногистохимический анализ с антителами к FoxM1 и Ki-67, морфометрия. С использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (КЛСМ) исследовались мазки-отпечатки, парафиновые срезы, замороженные срезы, нативный материал ГБМ и еe перифокальной зоны роста методом КСЛМ с окрашиванием ядер клеток DAPI и флуоресцентным трекерами митохондрий, активных форм кислорода, лизосом. Статистический анализ полученных данных проводился при уровне доверительности p=0,05. Результаты: гистологическое строение перифокальной зоны ГБМ варьировало от практически нормального головного мозга до морфологической картины диффузной астроцитомы. В перифокальной зоне ГБМ уровень пролиферативной активности по Ki-67 составил 5,6 [1,8; 18,0] %, что было заметно ниже (U= 3,0; значимость 0,0001) уровня пролиферативной активности клеток опухоли 33,1 [22,9; 37,7]%. Уровень экспрессии FoxM1 оказался высоким, как в перифокальной зоне (U= 43,5; значимость 0,631), так и в зоне опухоли: 96,5 [73,3; 100] % и 100 [75,3; 100]% соответственно. При КЛСМ нативных препаратов ткани ГБМ и перифокальной зоны отмечалась фоновая красная флуоресценция протопорфирина IX (ПрпIX) в цитоплазме клеток, в просвете и стенках сосудов. Также была обнаружена колокализация сигнала ПрпIX и лизосом, митохондрий, активных форм кислорода. Выводы: в клетках перифокальной зоны ГБМ был обнаружен высокий уровень экспрессии FoxM1, а значения Ki-67 соответствовали глиомам 2-4-ой степени злокачественности. Протопорфирин IX был обнаружен в митохондриях опухолевых клеток, их лизосомах не только в опухоли, но и в перифокальной зоне и сосудах. Полученные данные указывают на наличие опухолевого потенциала перифокальной зоны опухоли, и являются основанием для рекомендации еe хирургической резекции.


Ключевые слова
глиобластома, конфокальная сканирующая лазерная микроскопия, перифокальная зона, FoxM1



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Harif F, Muzaffar K, Perveen K, Malhi S, Simjee S. Glioblastoma Multiforme: a Review of Its Epidemiology and Pathogenesis through Clinical Presentation and Treatment. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention [Internet]. 2017 [cited 2021 Jun 25];18(1):3-9. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5563115/ doi: 10.22034/APJCP.2017.18.1.3


2. Noch EK, Ramakrishna R, Magge R. Challenges in the Treatment of Glioblastoma: Multisystem Mechanisms of Therapeutic Resistance. World Neurosurgery. 2018 Aug 1;116:505-17. doi: 10.1016/j.wneu.2018.04.022


3. Alexander BM, Cloughesy TF. Adult Glioblastoma. Journal of Clinical Oncology [Internet]. 2017 Jul 20 [cited 2021 Jun 25];35(21):2402-9. Available from: https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2017.73.0119 doi: 10.1200/jco.2017.73.0119


4. Schupper AJ, Yong RL, Hadjipanayis CG. The Neurosurgeon?s Armamentarium for Gliomas: an Update on Intraoperative Technologies to Improve Extent of Resection. Journal of Clinical Medicine [Internet]. 2021 Jan 11 [cited 2021 Jun 25];10(2):236. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7826675/ doi: 10.3390/jcm10020236


5. Lau D, Hervey-Jumper SL, Han SJ, Berger MS. Intraoperative Perception and Estimates on Extent of Resection during Awake Glioma surgery: Overcoming the Learning Curve. Journal of Neurosurgery [Internet]. 2018 May [cited 2021 Jun 25];128(5):1410-8. Available from: https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/128/5/article-p1410.xml doi: 10.3171/2017.1.jns161811


6. Zhang H, Tian M, J. Yang D. Editorial: [Hot Topic: Molecular Image-Guided Theranostics and Personalized Medicine]. Current Medical Imaging Reviews [Internet]. 2012 Oct 1 [cited 2021 Jun 26];8(4):261-1. Available from: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2012/747416/ doi: 10.2174/157340512803759811


7. Díez Valle R, Tejada Solis S, Idoate Gastearena MA, García de Eulate R, Domínguez Echávarri P, Aristu Mendiroz J. Surgery Guided by 5-aminolevulinic Fluorescence in glioblastoma: Volumetric Analysis of Extent of Resection in single-center Experience. Journal of Neuro-Oncology. 2010 Jul 6;102(1):105-13. doi: 10.1007/s11060-010-0296-4


8. Xue J, Zhou A, Tan C, Wu Y, Lee H-T, Li W, et al. Forkhead Box M1 Is Essential for Nuclear Localization of Glioma-associated Oncogene Homolog 1 in Glioblastoma Multiforme Cells by Promoting Importin-7 Expression. The Journal of Biological Chemistry [Internet]. 2015 Jun 17 [cited 2021 Jun 26];290(30):18662-70. Available from: https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)42343-9/fulltext https://doi.org/10.1074/jbc.M115.662882


9. Nie S, Lou L, Wang J, Cui J, Wu W, Zhang Q, et al. Expression, Association with Clinicopathological Features and Prognostic Potential of CEP55, p Akt, FoxM1 and MMP 2 in Astrocytoma. Oncology Letters [Internet]. 2020 Jun 17 [cited 2021 Jun 26];20(2):1685-94. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7377175/ doi: 10.3892/ol.2020.11742


10. Stummer W, Tonn J-C, Goetz C, Ullrich W, Stepp H, Bink A, et al. 5-Aminolevulinic Acid-derived Tumor Fluorescence. Neurosurgery [Internet]. 2013 Dec 12 [cited 2021 Jun 26];74(3):310-20. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4206350/ doi: 10.1227/neu.0000000000000267


11. Schindelin J, Arganda-Carreras I, Frise E, Kaynig V, Longair M, Pietzsch T, et al. Fiji: an open-source Platform for biological-image Analysis. Nature Methods [Internet]. 2012 [cited 2021 Jun 26];9(7):676-82. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22743772 doi: 10.1038/nmeth.2019


12. Nag S, Manias JL, Stewart DJ. Pathology and New Players in the Pathogenesis of Brain Edema. Acta Neuropathologica. 2009 Apr 30;118(2):197-217. doi: 10.1007/s00401-009-0541-0


13. Engelhorn T, Savaskan NE, Schwarz MA, Kreutzer J, Meyer EP, Hahnen E, et al. Cellular Characterization of the Peritumoral Edema Zone in Malignant Brain Tumors. Cancer Science [Internet]. 2009 Oct [cited 2021 Jun 26];100(10):1856-62. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1349-7006.2009.01259.x doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01259.x


14. Barajas RF, Phillips JJ, Parvataneni R, Molinaro A, Essock-Burns E, Bourne G, et al. Regional Variation in Histopathologic Features of Tumor Specimens from treatment-naive Glioblastoma Correlates with Anatomic and Physiologic MR Imaging. Neuro-Oncology [Internet]. 2012 Jun 18 [cited 2021 Jun 26];14(7):942-54. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3379808/ doi: 10.1093/neuonc/nos128


15. Lasocki A, Gaillard F. Non-Contrast-Enhancing Tumor: a New Frontier in Glioblastoma Research. American Journal of Neuroradiology [Internet]. 2019 Apr 4 [cited 2020 Feb 8];40(5):758-65. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7053910/ doi: 10.3174/ajnr.a6025


16. Proescholdt MA, Macher C, Woertgen C, Brawanski A. Level of Evidence in the Literature concerning Brain Tumor Resection. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2005 Feb;107(2):95-8. doi: 10.1016/j.clineuro.2004.02.025


17. Stummer W, van den Bent MJ, Westphal M. Cytoreductive Surgery of Glioblastoma as the Key to Successful Adjuvant therapies: New Arguments in an Old Discussion. Acta Neurochirurgica [Internet]. 2011 Jun 1 [cited 2021 Apr 17];153(6):1211-8. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21479583/ doi: 10.1007/s00701-011-1001-x


18. Hung AL, Garzon-Muvdi T, Lim M. Biomarkers and Immunotherapeutic Targets in Glioblastoma. World Neurosurgery. 2017 Jun;102:494-506. doi: 10.1016/j.wneu.2017.03.011


19. Wang Z, Zhang S, Siu T, Huang S. Glioblastoma Multiforme Formation and EMT: Role of FoxM1 Transcription Factor. Current Pharmaceutical Design [Internet]. 2015 Feb 3 [cited 2021 Jun 26];21(10):1268-71. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4380124/ doi: 10.2174/1381612821666141211115949


20. Uddin S, Hussain A, Ahmed M, Siddiqui K, Al-Dayel F, Bavi P, et al. Overexpression of FoxM1 Offers a Promising Therapeutic Target in Diffuse Large B-cell Lymphoma. Haematologica [Internet]. 2012 Jun [cited 2021 Jun 26];97(7):1092-100. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3396683/ doi: 10.3324/haematol.2011.053421


21. Polyak K. The p27Kip1 Tumor Suppressor gene: Still a Suspect or Proven guilty? Cancer Cell [Internet]. 2006 Nov [cited 2021 Jun 28];10(5):352-4. Available from: https://www.cell.com/cancer-cell/comments/S1535-6108(06)00322-9?code=cell-site doi: 10.1016/j.ccr.2006.10.015


22. Liu M, Dai B, Kang S-H, Ban K, Huang F-J, Lang FF, et al. FoxM1B Is Overexpressed in Human Glioblastomas and Critically Regulates the Tumorigenicity of Glioma Cells. Cancer Research [Internet]. 2006 Apr 1 [cited 2021 Jun 26];66(7):3593-602. Available from: http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/7/3593 doi: 10.1158/0008-5472.can-05-2912


23. van den Boom J, Wolter M, Kuick R, Misek DE, Youkilis AS, Wechsler DS, et al. Characterization of Gene Expression Profiles Associated with Glioma Progression Using Oligonucleotide-Based Microarray Analysis and Real-Time Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction. The American Journal of Pathology [Internet]. 2003 Sep [cited 2021 Jun 28];163(3):1033-43. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1868272/ doi: 10.1016/s0002-9440(10)63463-3


24. Joshi K, Banasavadi-Siddegowda Y, Mo X, Kim S-H, Mao P, Kig C, et al. MELK-Dependent FOXM1 Phosphorylation Is Essential for Proliferation of Glioma Stem Cells. Stem Cells [Internet]. 2013 May 22 [cited 2021 Jun 28];31(6):1051-63. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3744761/ doi: 10.1002/stem.1358


25. Korver W, Roose J, Clevers H. The winged-helix Transcription Factor Trident Is Expressed in Cycling Cells. Nucleic Acids Research [Internet]. 1997 May 1 [cited 2021 Jun 28];25(9):1715-9. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC146663/ doi: 10.1093/nar/25.9.1715


26. Ye H, Kelly TF, Samadani U, Lim L, Rubio S, Overdier DG, et al. Hepatocyte Nuclear Factor 3/fork Head Homolog 11 Is Expressed in Proliferating Epithelial and Mesenchymal Cells of Embryonic and Adult tissues. Molecular and Cellular Biology [Internet]. 1997 Mar [cited 2019 Sep 25];17(3):1626-41. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC231888/ doi: 10.1128/mcb.17.3.1626


27. Gartel AL. A New Target for Proteasome inhibitors: FoxM1. Expert Opinion on Investigational Drugs [Internet]. 2010 Jan 15 [cited 2021 Jun 28];19(2):235-42. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532816/ doi: 10.1517/13543780903563364


28. Gartel AL. Thiostrepton, Proteasome Inhibitors and FOXM1. Cell Cycle [Internet]. 2011 Dec 15 [cited 2021 Jun 28];10(24):4341-2. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3272263/ doi: 10.4161/cc.10.24.18544


29. Nakano I, Joshi K, Visnyei K, Hu B, Watanabe M, Lam D, et al. Siomycin a Targets Brain Tumor Stem Cells Partially through a MELK-mediated Pathway. Neuro-Oncology [Internet]. 2011 May 9 [cited 2021 Jun 28];13(6):622-34. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3107094/ doi: 10.1093/neuonc/nor023


30. Walter S, Susanne S, Simon W, Herbert S, Clemens F, Claudia G, et al. Intraoperative Detection of Malignant Gliomas by 5-Aminolevulinic Acid-induced Porphyrin Fluorescence. Neurosurgery. 1998 Mar 1;42(3):518-26. doi: 10.1097/00006123-199803000-00017


31. Stummer W, Stocker S, Novotny A, Heimann A, Sauer O, Kempski O, et al. In Vitro and in Vivo Porphyrin Accumulation by C6 Glioma Cells after Exposure to 5-aminolevulinic Acid. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 1998 Sep;45(2-3):160-9. doi: 10.1016/s1011-1344(98)00176-6


32. Valdes PA, Kim A, Brantsch M, Niu C, Moses ZB, Tosteson TD, et al. δ -aminolevulinic acid-induced Protoporphyrin IX Concentration Correlates with Histopathologic Markers of Malignancy in Human gliomas: the Need for Quantitative fluorescence-guided Resection to Identify Regions of Increasing Malignancy. Neuro-Oncology [Internet]. 2011 Jul 28 [cited 2021 Jun 28];13(8):846-56. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3145475/ doi: 10.1093/neuonc/nor086


33. ValdésPA, Kim A, Leblond F, Conde OM, Harris BT, Paulsen KD, et al. Combined Fluorescence and Reflectance Spectroscopy for in Vivo Quantification of Cancer Biomarkers in low- and high-grade Glioma Surgery. Journal of Biomedical Optics [Internet]. 2011 [cited 2021 Jun 28];16(11):116007. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221714/ doi: 10.1117/1.3646916


34. Widhalm G, Wolfsberger S, Minchev G, Woehrer A, Krssak M, Czech T, et al. 5-Aminolevulinic Acid Is a Promising Marker for Detection of Anaplastic Foci in Diffusely Infiltrating Gliomas with Nonsignificant Contrast Enhancement. Cancer [Internet]. 2010 Mar 15 [cited 2021 Jun 28];116(6):1545-52. Available from: https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.24903 doi: 10.1002/cncr.24903


35. Ennis SR, Novotny A, Xiang J, Shakui P, Masada T, Stummer W, et al. Transport of 5-aminolevulinic Acid between Blood and Brain. Brain Research. 2003 Jan;959(2):226-34. doi: 10.1016/s0006-8993(02)03749-6


36. Stummer W, Götz C, Hassan A, Heimann A, Kempski O. Kinetics of Photofrin II in Perifocal Brain Edema. Neurosurgery. 1993 Dec;33(6):1075-82. doi: 10.1227/00006123-199312000-00016


37. Iinuma S, Farshi S, Ortel B, Hasan T. A Mechanistic Study of Cellular Photodestruction with 5-aminolaevulinic acid-induced Porphyrin. British Journal of Cancer [Internet]. 1994 Jul 1 [cited 2021 Jun 28];70(1):21-8. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2033301/ doi: 10.1038/bjc.1994.244


38. Terr L, Weiner LP. An Autoradiographic Study of δ-aminolevulinic Acid Uptake by Mouse Brain. Experimental Neurology. 1983 Feb;79(2):564-8. doi: 10.1016/0014-4886(83)90234-0


39. Stummer W, Stepp H, Möller G, Ehrhardt A, Leonhard M, Reulen HJ. Technical Principles for Protoporphyrin-IX-Fluorescence Guided Microsurgical Resection of Malignant Glioma Tissue. Acta Neurochirurgica. 1998 Oct 22;140(10):995-1000. doi: 10.1007/s007010050206


40. Webber J, Kessel D, Fromm D. Plasma Levels of Protoporphyrin IX in Humans after Oral Administration of 5-aminolevulinic Acid. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 1997 Jan;37(1-2):151-3. doi: 10.1016/s1011-1344(96)07348-4


41. Ocheltree SM, Shen H, Hu Y, Xiang J, Keep RF, Smith DE. Role of PEPT2 in the Choroid Plexus Uptake of Glycylsarcosine and 5-Aminolevulinic Acid: Studies in Wild-Type and Null Mice. Pharmaceutical Research [Internet]. 2004 Sep [cited 2021 Jun 28];21(9):1680-5. Available from: https://deepblue.lib.umich.edu/handle/2027.42/41506 doi: 10.1023/b:pham.0000041465.89254.05


42. Valdés PA, Moses ZB, Kim A, Belden CJ, Wilson BC, Paulsen KD, et al. Gadolinium- and 5-Aminolevulinic Acid-Induced Protoporphyrin IX Levels in Human Gliomas: an Ex Vivo Quantitative Study to Correlate Protoporphyrin IX Levels and Blood-Brain Barrier Breakdown. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology [Internet]. 2012 Sep [cited 2021 Jun 28];71(9):806-13. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3718468/ doi: 10.1097/nen.0b013e31826775a1


43. Montcel B, Mahieu-Williame L, Armoiry X, Meyronet D, Guyotat J. Two-peaked 5-ALA-induced PpIX Fluorescence Emission Spectrum Distinguishes Glioblastomas from Low Grade Gliomas and Infiltrative Component of Glioblastomas. Biomedical Optics Express [Internet]. 2013 Mar 13 [cited 2021 Jun 28];4(4):548. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3617717/ doi: 10.1364/boe.4.000548


44. Collaud S, Juzeniene A, Moan J, Lange N. On the Selectivity of 5-Aminolevulinic Acid-Induced Protoporphyrin IX Formation. Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents. 2004 May 1;4(3):301-16. doi: 10.2174/1568011043352984


45. Blake E, Curnow A. The Hydroxypyridinone Iron Chelator CP94 Can Enhance PpIX-induced PDT of Cultured Human Glioma Cells. Photochemistry and Photobiology [Internet]. 2010 Sep [cited 2021 Jun 28];86(5):1154-60. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1751-1097.2010.00770.x doi: 10.1111/j.1751-1097.2010.00770.x


46. Valdés PA, Samkoe K, O?Hara JA, Roberts DW, Paulsen KD, Pogue BW. Deferoxamine Iron Chelation Increases δ-Aminolevulinic Acid Induced Protoporphyrin IX in Xenograft Glioma Model. Photochemistry and Photobiology [Internet]. 2010 Mar [cited 2021 Jun 28];86(2):471-5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2875336/ doi: 10.1111/j.1751-1097.2009.00664.x


47. Georgakoudi I, Keng PC, Foster TH. Hypoxia Significantly Reduces Aminolaevulinic acid-induced Protoporphyrin IX Synthesis in EMT6 Cells. British Journal of Cancer [Internet]. 1999 Feb 26 [cited 2021 Jun 28];79(9-10):1372-7. Available from: https://www.nature.com/articles/6690220 doi: 10.1038/sj.bjc.6690220


48. Wyld L, Reed M, Brown N. The Influence of Hypoxia and pH on Aminolaevulinic acid-induced Photodynamic Therapy in Bladder Cancer Cells in Vitro. British Journal of Cancer [Internet]. 1998 May [cited 2021 Jun 28];77(10):1621-7. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2150064/ doi: 10.1038/bjc.1998.265


49. Berezovsky AD, Poisson LM, Cherba D, Webb CP, Transou AD, Lemke NW, et al. Sox2 Promotes Malignancy in Glioblastoma by Regulating Plasticity and Astrocytic Differentiation. Neoplasia [Internet]. 2014 Mar 1 [cited 2021 Jun 28];16(3):193-206.e25. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558614000177 doi:


10.1016/j.neo.2014.03.006


50. Favaro R, Appolloni I, Pellegatta S, Sanga AB, Pagella P, Gambini E, et al. Sox2 Is Required to Maintain Cancer Stem Cells in a Mouse Model of High-Grade Oligodendroglioma. Cancer Research [Internet]. 2014 Mar 5 [cited 2021 Jun 28];74(6):1833-44. Available from: https://cancerres.aacrjournals.org/content/74/6/1833.long doi: 10.1158/0008-5472.can-13-1942


51. Gill BJ, Pisapia DJ, Malone HR, Goldstein H, Lei L, Sonabend A, et al. MRI-localized Biopsies Reveal subtype-specific Differences in Molecular and Cellular Composition at the Margins of Glioblastoma. Proceedings of the National Academy of Sciences [Internet]. 2014 Aug 11 [cited 2021 Jun 28];111(34):12550-5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4151734/ doi: 10.1073/pnas.1405839111


52. Hide T, Komohara Y, Miyasato Y, Nakamura H, Makino K, Takeya M, et al. Oligodendrocyte Progenitor Cells and Macrophages/Microglia Produce Glioma Stem Cell Niches at the Tumor Border. EBioMedicine [Internet]. 2018 Apr [cited 2021 Jun 28];30:94-104. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5952226/ doi: 10.1016/j.ebiom.2018.02.024


53. Venkatesh HS, Morishita W, Geraghty AC, Silverbush D, Gillespie SM, Arzt M, et al. Electrical and Synaptic Integration of Glioma into Neural Circuits. Nature [Internet]. 2019 Sep 1 [cited 2020 Aug 11];573(7775):539-45. Available from: https://www.nature.com/articles/s41586-019-1563-y doi: 10.1038/s41586-019-1563-y


54. Verburg N, de Witt Hamer PC. State-of-the-art Imaging for Glioma Surgery. Neurosurgical Review [Internet]. 2020 Jun 30 [cited 2021 Jun 28];44(3):1331-43. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s10143-020-01337-9 doi: 10.1007/s10143-020-01337-9


55. Лахина Ю, Гуляев Д, Красношлык П, Митрофанова Л, Петров А, Белов И, et al. Тактика Хирургического Лечения Глиобластом с Различными МР-Характеристиками. Саратовский научно-медицинский журнал [Internet]. 2020 Nov 20 [cited 2021 Jun 28];16(4):912-6. Available from: https://ssmj.ru/2020/4/912