Аллель PROGINS гена рецептора прогестерона PGR ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Аллель PROGINS гена рецептора прогестерона PGR ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России

Печковский Е. В.1; Вайнер А. С.1,2; Боярских У. А.1; Билтуева Ю. А.1,Селезнёва И. А.3, Синкина Т. В.3, Лазарев А. Ф.3, Петрова В. Д.3, Филипенко М. Л.1,*

1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, 630090

2 Новосибирский государственный университет, г. Новосибирск, 630090

3 Алтайский филиал Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Барнаул, 656049

Резюме
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости женщин во всем мире. Полиморфизм гена рецептора прогестерона (PGR) может вносить вклад в генетическую предрасположенность к РМЖ. Целью настоящего исследования являлся анализ ассоциации полиморфного локуса rs1042838 (аллель PROGINS) гена PGR c риском развития РМЖ в выборке жителей Западно-Сибирского региона России. Были проанализированы экспериментальная группа из 664 женщин, больных РМЖ, и контрольная группа из 466 женщин. В результате исследования была выявлена ассоциация аллеля T (OR = 1.30; p = 0.02) и генотипа Т/Т (OR = 2.19; p = 0.03) с увеличением риска РМЖ. При анализе подгрупп с низким и высоким уровнем экспрессии PGR была обнаружена ассоциация только для подгруппы с низким уровнем экспрессии (для аллеля T: OR = 1.52; p = 0.006; для генотипа Т/Т: OR = 2.67; p = 0.03).

Ключевые слова
рак молочной железы, рецептор прогестерона, аллель PROGINS, ассоциация, русская этническая группа

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Willems P. J. Susceptibility genes in breast cancer: more is less? // Clinical Genetics - 2007 - Vol.72 - №6 - P.493-496.

2. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Familial breast cancer: collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58,209 women with breast cancer and 101,986 women without the disease // Lancet - 2001 - Vol.358 - №9291 - P.1389-1399.

3. Ruan W., Monaco M. E., Kleinberg D. L. Progesterone stimulates mammary gland ductal morphogenesis by synergizing with and enhancing insulin-like growth factor-I action // Endocrinology - 2005 - Vol.146 - №3 - P.1170-1178.

4. Graham J. D., Clarke C. L. Physiological action of progesterone in target tissues // Endocr Rev - 1997 - Vol.18 - №4 - P.502-519.

5. Conneely O. M., Lydon J. P. Progesterone receptors in reproduction: functional impact of the A and B isoforms // Steroids - 2000 - Vol.65 - №10-11 - P.571-577.

6. Scarpin K. M., Graham J. D., Mote P. A. et al. Progesterone action in human tissues: regulation by progesterone receptor (PR) isoform expression, nuclear positioning and coregulator expression // Nucl Recept Signal - 2009 - Vol.7 - P.e009.

7. Mulac-Jericevic B., Lydon J. P., Demayo F. J. et al. Defective mammary gland morphogenesis in mice lacking the progesterone receptor B isoform // Proc Natl Acad Sci U S A - 2003 - Vol.100 - №17 - P.9744-9749.

8. Chang K. J., Lee T. T., Linares-Cruz G., et al.. Influences of percutaneous administration of estradiol and progesterone on human breast epithelial cell cycle in vivo // Fertil Steril - 1995 - Vol.63 - №4 - P.785-791.

9. Foidart J. M., Colin C., Denoo X., et al. Estradiol and progesterone regulate the proliferation of human breast epithelial cells // Fertil Steril - 1998 - Vol.69 - №5 - P.963-969.

10. Gompel A., Malet C., Spritzer P., et al. Progestin effect on cell proliferation and 17 betahydroxysteroid dehydrogenase activity in normal human breast cells in culture // J Clin Endocrinol Metab - 1986 - Vol.63 - №5 - P.1174-1180.

11. Franke H. R., Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines // Maturitas - 2003 - Vol.46 Suppl 1 - P.S55-58.

12. Mauvais-Jarvis P., Kuttenn F., Gompel A. Antiestrogen action of progesterone in breast tissue // Breast Cancer Res Treat - 1986 - Vol.8 - №3 - P.179-188.

13. Van Bogaert L. J. Effect of hormone on human mammary duct in vitro // Horm Metab Res - 1978 - Vol.10 - №4 - С.337-340.

14. Cappelletti V., Miodini P., Fioravanti L. et al. Effect of progestin treatment on estradioland growth factor-stimulated breast cancer cell lines // Anticancer Res - 1995 - Vol.15 - №6B - P.2551-2555.

15. Chen W. Y., Hankinson S. E., Schnitt S. J., et al. Association of hormone replacement therapy to estrogen and progesterone receptor status in invasive breast carcinoma // Cancer - 2004 - Vol.101 - №7 - P.1490-1500.

16. Colditz G. A., Rosner B. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from the Nurses' Health Study // Am J Epidemiol - 2000 - Vol.152 - №10 - P.950-964.

17. Ross R. K., Paganini-Hill A., Wan P. C. et al. Effect of hormone replacement therapy on breast cancer risk: estrogen versus estrogen plus progestin // J Natl Cancer Inst - 2000 - Vol.92 - №4 - P.328-332.

18. Beral V. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study // Lancet - 2003 - Vol.362 - №9382 - P.419-427.

19. Fournier A., Berrino F., Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study // Breast Cancer Res Treat - 2008 - Vol.107 - №1 - P.103-111.

20. Romano A., Delvoux B., Fischer D. C. et al. The PROGINS polymorphism of the human progesterone receptor diminishes the response to progesterone // J Mol Endocrinol - 2007 - Vol.38 - №1-2 - P.331-350.

21. Romano A., Lindsey P. J., Fischer D. C., et al. Two functionally relevant polymorphisms in the human progesterone receptor gene (+331 G/A and progins) and the predisposition for breast and/or ovarian cancer // Gynecol Oncol - 2006 - Vol.101 - №2 - P.287-295.

22. Agoulnik I. U., Tong X. W., Fischer D. C., et al. A germline variation in the progesterone receptor gene increases transcriptional activity and may modify ovarian cancer risk // J Clin Endocrinol Metab - 2004 - Vol.89 - №12 - P.6340-6347.

23. Pooley K. A., Healey C. S., Smith P. L., et al. Association of the progesterone receptor gene with breast cancer risk: a single-nucleotide polymorphism tagging approach // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev - 2006 - Vol.15 - №4 - PС.675-682.

24. Johnatty S. E., Spurdle A. B., Beesley J., et al. Progesterone receptor polymorphisms and risk of breast cancer: results from two Australian breast cancer studies // Breast Cancer Res Treat - 2008 - Vol.109 - №1 - P.91-99.

25. Ralph D. A., Zhao L. P., Aston C. E., et al. R. Age-specific association of steroid hormone pathway gene polymorphisms with breast cancer risk // Cancer - 2007 - Vol.109 - №10 - P.1940- 1948.

26. Gaudet M. M., Milne R. L., Cox A., et al. Five polymorphisms and breast cancer risk: results from the Breast Cancer Association Consortium // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev - 2009 - Vol.18 - №5 - P.1610-1616.

27. Fernandez L. P., Milne R. L., Barroso E., et al. Estrogen and progesterone receptor gene polymorphisms and sporadic breast cancer risk: a Spanish case-control study // Int J Cancer - 2006 - Vol.119 - №2 - P.467-471.

28. Pearce C. L., Hirschhorn J. N., Wu A. H., et al. Clarifying the PROGINS allele association in ovarian and breast cancer risk: a haplotype-based analysis // J Natl Cancer Inst - 2005 - Vol.97 - №1 - P.51-59.

29. Wang-Gohrke S., Chang-Claude J., Becher H., et al. Progesterone receptor gene polymorphism is associated with decreased risk for breast cancer by age 50 // Cancer Res - 2000 - Vol.60 - №9 - P.2348-2350.

30. De Vivo I., Hankinson S. E., Colditz G. A. et al. The progesterone receptor Val660-->Leu polymorphism and breast cancer risk // Breast Cancer Res - 2004 - Vol.6 - №6 - P.R636-639.

31. Spurdle A. B., Hopper J. L., Chen X., et al. The progesterone receptor exon 4 Val660Leu G/T polymorphism and risk of breast cancer in Australian women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev - 2002 - Vol.11 - №5 - P.439-443.

32. Fabjani G., Tong D., Czerwenka K., et al. Human progesterone receptor gene polymorphism PROGINS and risk for breast cancer in Austrian women // Breast Cancer Res Treat - 2002 - Vol.72 - №2 - P.131-137.