Medline.ru - Биомедицинский журнал

Настоящая инструкция устанавливает порядок организации и проведения экспертизы, клинических испытаний и регистрации зарубежных лекарственных средств и субстанций (действующих веществ) в Российской Федерации.
Инструкция является обязательной для организаций, осуществляющих экспертизу, клинические испытания и регистрацию зарубежных лекарственных средств и субстанций.

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

В соответствии с действующим законодательством Российской Федерации все лекарственные средства (субстанции) могут быть разрешены для медицинского применения только после их регистрации в установленном порядке Министерством здравоохранения России.

2. ПОРЯДОК ЭКСПЕРТИЗЫ И КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ

2.1. Фирма, желающая зарегистрировать (перерегистрировать) в Российской Федерации лекарственное средство (субстанцию), направляет письмо (приложение 1), документы и образцы в соответствии с приложениями 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11 в Инспекцию государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники (далее - Инспекция).
Фирма-дистрибьютор дополнительно представляет:
- оригинал или нотариально заверенную копию документа, разрешающего регистрацию лекарственного средства фирмы- производителя на территории Российской Федерации на имя дистрибьютора;
- образцы этикеток и маркировок с названием фирмы- производителя и дистрибьютора.
2.2. Инспекция проводит прием документов, организует проведение экспертизы в Государственном институте доклинической и клинической экспертизы лекарств (далее ГИДКЭЛ), Фармакологическом государственном комитете, Фармакопейном государственном комитете, в других организациях и учреждениях, осуществляет контроль и государственную регистрацию.
2.3. Регистрация и экспертиза лекарственного средства оплачивается фирмой в установленном порядке. Бюро по регистрации лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения (далее Бюро по регистрации) после предоставления фирмой документов в соответствии с Приложением 7 направляет фирме письмо на оплату регистрации и экспертизы. Фирма проводит оплату в течение 30 дней.
2.4. ГИДКЭЛ, Фармакологический государственный комитет, Фармакопейный государственный комитет и другие организации и учреждения проводят экспертизу документации в соответствии с договорами, заключенными с Инспекцией. Оплата экспертизы проводится из средств Бюро по регистрации в соответствии с техническим заданием в порядке, установленном Инспекцией. Срок проведения экспертизы 90 дней.
2.5. ГИДКЭЛ осуществляет в соответствии с техническим заданием экспертизу лекарственного средства и направляет заключения и материалы:
- в комиссию Фармакологического государственного комитета по инструкциям и номенклатуре;
- в специализированные комиссии Фармакологического государственного комитета на лекарственные средства для которых обязательно проведение клинических испытаний или испытаний на биоэквивалентность;
- в Отдел апробации новых лекарственных средств для проведения фарм. экспертизы;
- в Постоянный Комитет по наркотикам;
- в Бюро Фармакологического государственного комитета: по воспроизведенным, лицензионным гомеопатическим, растительного и природного происхождения лекарственным средствам;
- в Фармакологический государственный комитет:
по оригинальным лекарственным средствам; при проведении международных мультицентровых клинических испытаний; при пересмотре номенклатуры лекарственных средств, по новым пока- заниям, по новым комбинациям известных лекарственных средств.
В случае недостаточного объема представленной документации заявителю направляется официальный запрос.
2.6. Экспертиза в комиссиях проводится в течение 30 дней. При необходимости рассмотрения материалов на двух или более комиссиях сроки рассмотрения соответственно увеличиваются (но не более 30 дней на каждую комиссию).
2.7. Специализированная комиссия по инструкциям и номенклатуре в течение 30 дней проводит экспертизу текста медицинской инструкции, информации для специалиста, листка- вкладыша (информации для больного), упаковки (этикетка) зарубежного лекарственного средства. При необходимости привлечения специалистов других специализированных комиссий срок рассмотрения увеличивается на 30 дней.
2.8. При рассмотрении материалов по биологически активным пищевым добавкам в случае превышения доз отдельных или всех компонентов Фармакологический комитет имеет право не рекомендовать их регистрацию в качестве биологически активной пищевой добавки и па основании заключения комиссии рекомендовать регистрацию в качестве лекарственного средства.
2.9. Обязательно проведение клинических испытаний или испытаний на биоэквивалентность для:
- новых фармакологических средств;
- лекарственных средств, производимых по лицензии и не зарегистрированных в Российской Федерации фирмой-лицензедержателем;
- воспроизведенных лекарственных средств (генериков) при отсутствии исследований по биоэквн-валентности или клинических данных.
2.10. Без клинических испытаний (на основе экспертизы необходимой документации) могут быть зарегистрированы:
- лекарственные средства, используемые в медицинских целях не менее 3 лет, при наличии материалов, свидетельствующих о клинической эффективности и безопасности;
- воспроизведенные лекарственные средства (генерики) при наличии исследований по биоэквивалентности или клинических данных;
- лекарственные средства, производимые по лицензии и зарегистрированные в Рогсииской Федерации фирмой- лицензедержателем.
2.11. При необходимости проведения клинических испытаний (испытаний по биоэквивалентности) фирма представляет в ГИДКЭЛ документацию, необходимую для получения разрешения но проведение клинических испытаний в соответствии с Приложением 10; фирме сообщается об объеме необходимых исследований. Испытания лекарственных средств проводятся на контрактной основе.
Перед началом клинических испытаний в Государственном научно-исследовательском институте по стандартизации и контролю лекарственных средств (далее ГНИИСКЛС) или в ГИДКЭЛ проводится контроль качества образцов по документации, рекомендуемой Фармакопейным комитетом.
Протокол по клиническим испытаниям утверждается Председателем специализированной комиссии Фармакологического государственного комитета и одобряется Председателем комиссии но экспертизе и внедрению лекарственных средств Национального этического комитета только после проведения фармацевтической экспертизы.
2.12. Отчеты по результатам клинических испытаний (или испытаний по биоэквивалентности) представляются в ГИДКЭЛ в 2-х экземплярах в соответствии с утвержденными требованиями, проводится их экспертная оценка и заключение ГИДКЭЛ передается на рассмотрение в Фармакологический государственный комитет.
2.13. Решение, принятое на заседании Фармакологического государственного комитета. Президиума или Бюро Фармакологического государственного комитета оформляется протоколом в течение 30 днеи после заседания. Протокол подписывается председателем или заместителем председателя Фармакологического комитета и главным ученым секретарем и направляется в Инспекцию на утверждение.
Выписки из протокола подписываются председателем Фармакологического комитета (или заместителем председателя) и главным ученым секретарем и вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению направляются в Инспекцию, Бюро по регистрации (2 экземпляра), фирме-заявителю и в Фармакопейный комитет в течение 15 дней после утверждения протокола.

2.14. Фармакопейный комитет проводит экспертизу нормативной документации на лекарственной средство (субстанцию) в течение 90 дней.
2.15. Решение Фармакопейного комитета по представленной нормативной документации оформляется протоколом, выписки из протокола представляются в Инспекцию, решение, утвержденное Инспекцией, направляется в Бюро по регистрации, Фармакологический комитет и фирму-заявитель.
2.16. Если методы контроля качества, включенные в нормативную документацию, требуют экспериментальной апробации, то по решению Фармакопейного комитета проводится контроль качества образцов в ГНИИСКЛС или в отделе апробации новых лекарственных средств ГИДКЭЛ.
2.17. Контроль и экспериментальная апробация проводится в течение 3 месяцев, оплата производится Бюро по регистрации нл основании договоров, заключенных ГНИИСКЛС или ГИДКЭЛ и Инспекцией и по представлении калькуляции на проведение работ и сметы расходов.
2.18. По результатам апробации образцов заключение, подписанное руководителем ГНИИСКЛС, руководителем ГИДКЭЛ, направляется в Инспекцию, Фармакопейный комитет и Фармакологический комитет в течение 15 дней.
2.19. Инспекция имеет право приостановить регистрацию лекарственного средства (субстанции), если фирма в течение 90 дней не отвечает на запросы экспертных комитетов.
2.20. Решение о регистрации лекарственного средства (субстанции) принимает Инспекция. Бюро по регистрации в течение 5 дней оформляет официальное регистрационное удостоверение. Бюро по регистрации выдает регистрационное удостоверение фирме-заявителю вместе с текстом одобренной Фармакологическим комитетом инструкции. Срок действия регистрационного удостоверения 5 лет с возможной последующей перерегистрацией.
2.21. При внесении изменений и дополнений в нормативную документацию фирма-заявитель направляет в Инспекцию и Бюро по регистрации письмо и заявку с указанием причин внесения изменений и дополнений и документы, содержащие внесенные изменения.
2.22. Инспекция направляет документы:
- в ГИДКЭЛ для Фармакологического комитета -1 экземпляр;
- в Фармакопейный комитет - 1 экземпляр.
2.23. Фармакологический и Фармакопейный комитеты в течение 90 дней в установленном порядке принимают решение о целесообразности внесения изменений и дополнений. Соответствующие решения направляются в Инспекцию и Бюро по регистрации.
2.24. Перерегистрация лекарственного средства (субстанции) осуществляется в связи с истечением срока действия регистрации (5 лет) или в случае изменения названия лекарственного средства или названия фирмы.
Для перерегистрации фирма-заявитель представляет в Инспекцию и Бюро по регистрации письмо-представление (Приложение 1) и документы в соответствии с Приложением 8.
Начальник Инспекции государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники, Р.У.Хабриев

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Письмо-намерение
Настоящим письмом фирма ____________________________________________
____________________________________________________________________
сообщает о своем желании зарегистрировать в Российской Федерации лекарственное средство (субстанцию), выпукаемое фирмой под названием
____________________________________________________________________
____________________________________________________________________
в лекарственной форме________________________________________________
Настоящее лекарственное средство (субстанции) зарегистрировано
____________________________________________________________________
(указать номер и дату регистрации)
К письму прилагаются:
- заявка на регистрацию лекарственного средства (субстанции),
- сертификат о регистрации в стране фирмы-производителя и других странах,
- инструкция по медицинскому применению лекарственного средства,
- документация, включающая результаты доклинического и клинического изучения лекарственного средства,
- нормативная документация, используемая при контроле качества лекарственного средства (субстанции),
- образцы лекарственного средства в предлагаемой упаковке,
Подпись и печать
Примечание: Письмо такого содержания следует направлять на каждое лекарственное средство (субстанцию) отдельно.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ЗАЯВКА
на регистрацию/перерегистрацию лекарственного средства в Российской Федерации
1. Фирма-заявитель, страна.
2. Фирма-производитель, страна.
3. фирма-владелец патента.
4. Фирма-производитель активной субстанции, страна.
5. Название лекарственного средства.
6. Международное непатентованное название.
7. Основные синонимы.
8. Состав лекарственного средства.
9. Произошли ли какие-либо изменения с момента регистрации лекарственного средства, указать какие.
10. Лекарственная форма.
11. Дозы лекарственного средства.
12. Способ применения лекарственного средства.
13. Основные показания для применения.
14. Сроки хранения и требования, предъявляемые к хранению лекарственного средства.
15. Стандартная упаковка.
Подпись и печать

Примечание: п.9 заполняется в случае перерегистрации лекарственного средства.
Контактный телефон, факс фирмы.

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

СПИСОК
документов, необходимых для рассмотрения вопроса о регистрации новых лекарственных средств в Российской Федерации
1. Сводная (обобщенная справка) о препарате, содержащая краткую суммирующую информацию по каждому из приведенных пунктов.
2. Инструкция по медицинскому применению (или клиническому изучению).
3. Сертификат о регистрации лекарственного средства в стране производителя и в других странах (нотариально заверенная копия).
4. Сертификат, удостоверяющий производство препарата в условиях GMP (нотариально заверенная копия).
5. Нормативная документация, используемая при контроле качества лекарственного средства.
6. Отчет об изучении фармакологической (специфической) активности, обосновывающий все показания для применения, указанные в инструкции.
7. Отчеты об изучении общетоксического действия (острая, субхроническая, хроническая токсичность, кумуляция).
8. Отчеты об изучении специфических видов токсичности (мутагенное, канцерогенное, аллергизирующее, имм', нотоксическое, цитотоксическое, эмбриотоксическос тератогенное действие, влияние на постнатальное paзвитие и репродуктивную функцию).
9. Отчеты о клинических испытаниях.
10. Имеющиеся данные о фармакокинетических исследованиях препарата в эксперимента и клинике.
11. Данные о применении препарата в клинике и после его регистрации (копии публикаций) (только о препарате, производимом фирмой).
12. Данные о побочных эффектах, в том числе в сравнении с другими препаратами, применяющимися по тем же показаниям.
13. Образцы препарата в предлагаемой упаковке.

ПРИЛОЖЕНИЕ 5

СПИСОК
документов, необходимых для рассмотрения вопроса о регистрации воспроизведенных (генериков) и лицензионных лекарственных средств в Российской Федерации
1. Сертификат о регистрации лекарственного средства в стране-производителе и в других странах (нотариально заверенная копия).
2. Инструкция по медицинскому применению препарата.
3. Нормативная документация, используемая при контроле качества препарата.
4. Сертификат, удостоверяющий производство препарата в условиях GMP (нотариально заверенная копия).
5. Копия сертификата о регистрации препарата фирмы-гаранта в Российской Федерации.
6. Письмо о производстве препарата по лицензии фирмы- гаранта (оригинал).
7. Данные по биоэквивалентности препарата в соответствии с "Правилами", утвержденными Минздравом России.
8. Данные о применении препарата в клинике.
9. Образцы препарата в предлагаемой упаковке.
Примечание:документы по п.6 представляются для лицензионных препаратов; документы по п.7 представляются прежде всего для воспроизведенных (генериков) лекарственных средств, а также для лицензионных препаратов в случае отсутствия регистрации в РФ препарата непосредственно от материнской фирмы-лицензедателя.

ПРИЛОЖЕНИЕ 7

СПИСОК
документов, направляемых в Бюро регистрации для регистрации/перерегистрации лекарственного средства (нового, генерика, лицензионного)
1. Письмо-представление.
2. Заявка на регистрацию/перерегистрацию лекарственного средства.
3. Сертификат о регистрации лекарственного средства в стране-производителя (нотариально заверенная копия) на языке оригинала и на русском языке.
4. Сертификат о регистрации лекарственного средства в других странах на языке оригинала и на русском языке.
5. Образцы лекарственного средства в предлагаемой упаковке (со штрих-кодом).

ПРИЛОЖЕНИЕ 8

СПИСОК
документов, представляемых для перерегистрации лекарственного средства в Российской Федерации
1. Письмо-представление.
2. Заявка на регистрацию/перерегистрацию лекарственного средства.
3. Сертификат о регистрации лекарственного средства в стране-производителя (нотариально заверенная копия) на языке оригинала и на русском языке.
4. Сертификат, удостоверяющий производство препарата в условиях GMP (нотариально заверенная копия) на языке оригинала и на русском языке.
5. Нормативная документация, используемая при контроле качества лекарственного средства (субстанции) на языке оригинала и на русском языке.
6. Обобщенные данные о побочных эффектах лекарственного средства (кроме генериков) за последние 5 лет на русском языке и языке оригинала.
7. Образцы лекарственного средства в предлагаемой упаковке.

ПРИЛОЖЕНИЕ 9

СПИСОК
документов, необходимых для рассмотрения вопроса о регистрации зарубежных лекарственных средств в качестве безрецептурного отпуска
1.Заявка на регистрацию в качестве препарата безрецептурного отпуска.
2.Сертификат о регистрации лекарственного средства в стране-производителе и в других странах.
3. Сертификат, удостоверяющий производстао препарата в условиях GMP.
4.Сведения о допуске лекарственного средства в качестве безрецептурного в стране-производителе и/или других странах.
5.Аннотация на лекарственное средство.
свидетельствующая об эффективности и безопасности. 6. Образец листка-вкладыша на лекарственное средство и/или информация по использованию на упаковке.
7. Нормативная документация, позволяющая контролировать качество лекарственного средства.
8. Образцы лекарственного средства в предлагаемой лекарственной форме.

ПРИЛОЖЕНИЕ 10

ПЕРЕЧЕНЬ
документов, представляемых для получения разрешения на проведение клинических исследований
1.Письмо-представление фирмы. 2. Протокол клинических испытаний - 1 экз. на английском языке.
3.Индивидуальная регистрационная карта пациента - 1 экз. на русском языке и 1 экз. на английском языке.
4. Брошюра исследователя, включающая данные по фармакологии, токсикологии, фармакокинетике и уже проведенным клиническим исследованиям препарата в виде итогового отчета.
5.Форма "Информация для больного" - 1 экз. на русском языке и 1 экз, на английском языке.
6.Форма "Информированное согласие больного" - 1 на русском языке и 1экз, на английском языке.

ПРИЛОЖЕНИЕ 11

СПИСОК
документов, необходимых для рассмотрения вопроса о переводе зарубежных лекарственных средств в безрецептурный отпуск
1. Заявка о переводе препарата в класс безрецептурных лекарственных средств.
2. Сведения о допуске лекарственного средства в качестве безрецептурного в стране-производителе и/или других странах.
3. Документация на лекарственное средство, свидетельствующая о его эффективности и безопасности.
4. Образец листка-вкладыша на лекарственное средство и/или информация по использованию на упаковке (этикетке).
5. Образцы лекарственного средства в предлагаемой лекарственной форме.