Medline.ru - Биомедицинский журнал Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ

Макаренко А.Н., Аркадьев В.Г., Кузнецова Л.В.. Максимов Ю.Н., Новик Л.В.
ИММУНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ТРОФИНОТРОПНОГО ФАКТОРА "ЦЕРЕБРАЛ^R"

Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, Киев

Отсутствие в настоящее время эффективных средств для лечения острых нарушений мозгового кровообращения при геморрагическом инсульте требует проведения целенаправленного поиска и изучения новых нейрофармакологических средств. В этом плане особый интерес представляет группа биологически активных нейротрофинотропных факторов, которые образуются в клетках головного мозга при альтерации аутокровью.
Были проведены исследования механизма действия полученного из мозга подопытных животных эндогенного регулятора нейротрофических пептидных факторов (НФ) с мол.м. 800-1200Да, получивших название "ЦеребралR" (SNC-TTP). Данное комплексное пептидно-аминокислотное средство получается из некоторых отделов головного мозга свиней - самок 9-11 мес. возраста, у которых предварительно воспроизводился биполушарный аутогеморрагический инсульт с использованием различных способов осаждения внутриклеточных органоидов, освобождения от липидов, протеинов и лиофильной сушки (Макаренко А.Н. и соавт., 1992). Установлено, что некоторые низкомолекулярные компоненты "ЦеребралаR" являются эффективным средством при лечении ряда цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний. Назначение лечеьног средства (0,01-0,02 мг/кг, в/б, дважды с интервалом 6 дн.) морским свинкам с экспериментальной моделью детского церебрального паралича редуцировало следующие симптомы заболевания: восстанавливались движения конечностей, уменьшились проявления дискоординационных нарушений, нормализовалась трофика кожи и восстанавливался волосяной покров животных. При моделировании хронического (14 сут.) эмоционального стресса у белах крыс использование "ЦеребралаR" (0,1 и 0,01 мг/кг, в/б) до и на 9 сутки экспозиции в условиях стресса предотвращало снижение массы тела, уменьшало концентрацию продуктов липидной пероксидации, нормализовало активность ферментов супероксиддисмутазы и каталазы в образованьях мозга (гипоталамус, неокортекс). Антиоксидантное дозозависимое действие "ЦеребралаR" сопровождается протекторным действием на спленоциты и нейтрофилы периферической крови животных.
Обязательным этапом исследования каждого потенциального лечебного средства является изучение его возможных иммунотоксических свойств. В связи с этим было изучено влияние "ЦеребралаR" на некоторые гуморальные и клеточные звенья иммунитета. Опыты проведены на 30 белых мышах-самцах с массой тела 18-22г. Изучали первичный гуморальный иммунный ответ на тимусзависимый антиген и реакцию гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ). "ЦеребралR" вводился внитрибрюшинно, однократно в дозе 25мг/кг. Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемый эндогенный регулятор НФ не изменяет характер развития изучаемых иммунных реакций, не влияет на процесс антителообразования (по показателям титров гемолизинов и гемагглютининов), не изменяет выраженности реакции РГЗТ у подопытных животных.
Общеизвестно, что при выборе лекарственных препаратов для лечения больных, страдающих различными иммунологическими нарушениями и заболеваниями, необходимо учитывать чувствительность к препаратам лимфоидных клеток больных. Учитывая значительную частоту развития цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний у вышеуказанной группы больных, изучено влияние "ЦеребралаR" в реакциях "активного" розеткообразования (Еа - РОК) у 37 больных бронхиальной астмой (0,1 и 0,2 мг/мл, in vitro), что соответствует суточным среднетерапевтическим дозам трофинотропного средства.
Действие "ЦеребралаR" оценивали с учетом начального функционального состояния Т - лимфоцитов, при этом показателем фармакологического действия средства считали изменение количества Еа - РОК (не ниже 20%). Больные - доноры крови были условно распределены на 3 группы: с нормальным, умеренно сниженным и резко сниженным содержанием Т- клеток. Контрольную группу составили 20 здоровых доноров крови, у которых ни одна из используемых доз не вызывала развития иммуностимулирующего эффекта.
У больных из первой группы стимулирующее действие "Церебрала^R" было минимальным (начальные значения Еа-РОК - 28,3+0,5%, а при использовании 1-й и 2-й доз - соответственно 32,9+2,0% (Р>0,05) и 30,5+1,7% (Р<0,25). У больных второй и третьей групп, т.е. с умеренно и значительно сниженным уровнем Еа-РОК в периферической крови "ЦеребралR" выявил более отчетливый стимулирующий эффект. В частности, у пациентов ?? группы при начальных значениях Еа-РОК 19,5+0,1% эффект 1-й и 2-й доз составлял 23,4+0,8% (Р<0,05) и 22,8+1,1% (Р<0,05), а у больных ??? группы уровень активного розеткообразования составил соответственно 11,8+0,2% и возрастал до 14,5+1,1% (Р<0,05) и 13,4+1,4% (Р<0,05). Таким образом, лечебное средство "ЦеребралR" in vitro проявляет стимулирующее влияние на Т-лимфоциты больных бронхиальной астмой в основном при умеренно или значительно сниженном уровне лимфоидных клеток в периферической крови.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют также о том, что "Церебрал^R" предназначенный преимущественно для лечения острой стадии геморрагического инсульта (Корольов Ю.Н. и соавт., 1998) не только не оказывает негативного влияния на изученные показатели клеточного и гуморального иммунитета, но и характеризуется иммунорегулирующим воздействием на активность иммунокомпетентных клеток. Это дает основание планировать его использование у больных с иммунопатологическими нарушениями, возникающими в ранние периоды развития геморрагического инсульта.