Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

---

Клиническое течение серозных менингитов (СМ) может быть затяжным, волнообразным, с развитием осложнений. Это во многом зависит от состояния иммуно-биологической резистентности организма. Уточнение патогенеза СМ позволило предложить варианты комплексной терапии с назначением в остром периоде болезни препаратов с антиоксидантными, антигипоксантными свойствами (олифен, липовитам бета, реамберин- РБ, цитофлавин), а в стадии реконвалесценции индукторов интерферонов (циклоферон- ЦФН, интерлейкин 1b- беталейкин).
Исследование сывороток крови (СК) и церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ) методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) проводили на установке в ЛИЯФ АН РФ им. Б.П.Константинова в стандартном исполнении (Яковлев А.А. и др., 1988). Содержание свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов, в частности, СЛЦ-k и СЛЦ-l в СК и ЦСЖ определяли с помощью двухтерминантного твердофазного иммуноферментного анализа (ТИФА) с использованием моноклональных антител (Климович В.Б. и др., 1990). Уровень основных металлопротеидов в СК и ЦСЖ - трансферрина (ТФ), лактоферрина (ЛФ), церулоплазмина (ЦП) изучали методом радиальной иммунодуффузии в агаровом геле по Манчини (1965), исследовали содержание СОД плазмы (Туркин В.В., 1994).
Гистограммы СК 27 больных гриппом В, осложненным СМ имели бимодальное распределение частиц со средним размером по системе 18-22 нм и 180-200 нм. Гистограммы ЦСЖ характеризовались 3-х модальным распределением, причем отмечались структуры более 500 нм (ранее структуры с гидродинамическим размером свыше 500 нм были типированы нами как иммунные комплексы - ИК). Считаем, что это вируссодержащие ИК, которые, образовавшись в ЦСЖ, могут явиться одной из причин развития патологического процесса с клиникой СМ. Показано угнетение фагоцитарных реакций.
В СК и ЦСЖ 41 больного СМ и 16 больных гнойным менингитом (ГМ) определяли уровень цитокинов (ИЛ-1b, ФНО-a, ИЛ-8, в пг/мл). Обследовали на 2, 12 и 24-й дни болезни (1, 11 и 111 обследование). Оказалось, что уровень сывороточных ИЛ-1b был 360 пг/мл в 1 обследование, ФНО-a - 120 пг/мл(11) и ИЛ-8 - 16 пг/мл (11). Сыворотки пациентов с ГМ содержали ИЛ-1b (12-120 пг/мл) и ИЛ-8 - (120-320 пг/мл) соответственно. При исследовании ЦСЖ у больных СМ уровень ИЛ-1b в 1-11 обследование был 0-95 пг/мл, ФНО-a - 25-800 пг/мл и ИЛ-8 - 15-75 пг/мл, соответственно. Больные ГМ имели достоверно более высокие показатели цитокинов, чем при СМ. Следует отметить, что средний уровень изученных цитокинов в ЦСЖ был значительно выше, чем в СК. Дальнейшие исследования позволят оценить клиническое и прогностическое значение полученных результатов.
65 больных СМ в возрасте от 16 до 60 лет были разделены на 3 группы: 1- составила 20 человек, получали 3 дня внутривенно капельно по 2 мл 7% раствора олифена на 5% глюкозе, а затем внутримышечно по 2 мл 12,5% раствора ЦФН (НТФФ "Полисан") в 1,2,4,6 и 8-й дни лечения. 11 группа- 15 человек, которым назначали инфузии 1,5% раствора реамберина (НТФФ "Полисан)" по 300 мл ежедневно в течение 3-5 дней, а затем по 2 таблетки ЦФН один раз в день по схеме (см.1 группу). 111 группа состояла из 30 больных и получали лишь базисную терапию (БТ).
В результате комплексного лечения у больных 1-11 групп достоверно уменьшилась продолжительность лихорадки, головной боли, менингеального синдрома и койко-дня по сравнению с 111 группой. Быстрее санировалась ЦСЖ: достоверно ниже через 20 дней после начала лечения было содержание клеток в ЦСЖ (55-31 и 98 клеток, соответственно); у больных 1-11 групп цитоз стал на 100% лимфоцитарный (в 111 группе- 98% лимфоциты, 2% нейтрофилы).
Динамика основных металлопротеидов в СК и ЦСЖ была следующей. После терапии уровень сывороточного ТФ достоверно повышался в 1-11 группах и снизился в 111 группе лиц. Более существенное повышенине ТФ было на фоне РБ. Отмечено снижение концентрации ЛФ у больных 1-11 групп и повышение его в 111 группе. Уровень ЦП был ниже после терапии у больных 1 группы, чем во 11-111 группах, при этом в ЦСЖ сохранялись повышенные концентрации ЦП, что указывает на продолжающийся оксидативный стресс. Содержание СОД в сыворотках лиц 1-11 групп снизилось до нормы, однако повысилось с 51,2 до 53,1 нг/мл в 111 группе (р<0,05). Сходная динамика металлопротеидов отмечена и в ЦСЖ, причем уровень металлопротеидов в ЦСЖ был выше, чем в СК. По-видимому, это обусловлено более высоким уровнем защиты систем жизнеобеспечения организма, в частности, ЦНС.
Изучение продукции интерферонов (ИФН) показало, что после терапии в 1-11 группах снижалось количество общего ИФН в ЦСЖ с 7-8 до 1,5 МЕ/мл, в 111 группе показатели ИФН были более высокими (2,9 МЕ/мл), что говорит о сохраняющемся антигенном раздражении ЦНС. Достоверно увеличивалось содержание сывороточных противовирусных ИФНa/b и, в меньшей степени, иммунного ИФНg у больных 1-11 групп, а в контроле - снижение синтеза этих интерферонов.

Таким образом, комплексная терапия СМ сопровождалась достоверной положительной клинико-лабораторной динамикой: меньше продолжительность основных клинических симптомов, быстрее санировалась ЦСЖ по сравнению с контрольной группой больных (42,1 дня, 38,0 дней и 47 дней, соответственно). Достоверно реже развивались в 1-11 группах постинфекционные осложнения (10%, 6,2% и 19%, соответственно). Быстрее восстанавливался антиоксидантный потенциал сывороток крови и ЦСЖ (в меньшей степени), восстанавливалась функциональная способность иммуноцитов по синтезу эндогенных интерферонов, что имело важное значение в процессе выздоровления. Использование в терапии СМ реамберина в сечетании с ЦФН оказалось более эффективным, чем сочетанное применение олифена и ЦФН, а также БТ.