Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА
Фундаментальные исследования

Клиническая медицина:
        Хирургия
        Терапия
        Педиатрия
        Стоматология
        Судебная медицина

Профилактическая медицина

Организация здравохраниения

История медицины и биологии

Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор
Академик РАМН профессор
Лобзин Ю.В.

Заместители главного редактора
д.м.н., проф. Маевский Е.И.
д.м.н. Бонитенко Е.Ю.
Специализированные редколлегии

Члены редколлегии
Академик РАН Иванов В.Т.
чл.-корр. РАН Иваницкий Г.Р.
чл.-корр. РАМН Мороз В.В.
чл.-корр. РАН Фесенко Е.Е.
д.м.н., проф. Анисимов В.Н.
д.м.н., проф. Беляев А.М.
д.м.н., проф. Берснев В.П.
д.м.н., проф. Долго-Сабуров В.Б.
д.м.н., проф. Петров А.Н.
д.м.н., проф. Попов В.Л.
д.м.н., проф. Скальный А.В.
д.м.н., проф. Сорока В.В.
Sergey Golovko, MD, PhD (USA)
Luba Leontieva, MD, PhD (USA)

д.б.н., проф. Вайнштейн М.Б.
д.б.н., проф. Ещенко Н.Д.
д.б.н., проф. Пиотровский Л.Б.
д.б.н., проф. Погорелов А.Г.
д.фарм.н., проф. Багирова В.Л.
д.фарм.н., проф. Наркевич И.А.
д.х.н., проф. Курганов Б.И.
д.м.н. Башарин В.А.
д.м.н. Иванов М.Б.
д.м.н. Ларионов Ю.К.
д.м.н. Нохрин С.П.
д.м.н. Один В.И.
д.м.н. Тузанкина И.А.
д.м.н. Фаворова О.О.
д.б.н. Мурашев А.Н.
д.б.н. Назаров В.Б.
к.м.н. Богданова Л.А.
к.м.н. Гавриленкова Л.П.
к.м.н. Красношлык П.В.


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 5, СТ. 15 (стр. 65-67) //

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПЕРФТОРАНЕ



Перфторан представляет собой перфторуглеродную эмульсию для инфузий, выпускаемую по ФСП 42-0086-3311-02. Перфторан имеет высокую калиброванность - с узким распеределением частиц при среднем размере в диапазоне 0.065- 0.07 мкм.

Перфторан - кровезаменитель с газотранспортной функцией, обладающий гемодинамическими, реологическими, мембраностабили-зирующими, кардиопротекторными, диуретическими и сорбиционными свойствами. Предназначен для возмещения острой и хронической гиповолемии при травматическом, геморрагическом, ожоговом и инфекционно-токсическом шоке, черепно-мозговой травме, операционной и послеоперационной гиповолемии; для лечения нарушений микроциркуляции и периферического кровообращения (изменении тканевого метаболизма и газообмена, гнойно-септическом состоянии, инфекции, нарушении мозгового кровообращения, жировой эмболии); а также применяется при регионарной перфузии, лаваже легких, для промывания гнойных ран брюшной и других полостей; для противоишемической защиты донорских органов (предварительная подготовка донора и реципиента).

Перфторан - прозрачная эмульсия с голубоватым оттенком. Значение pH препарата составляет 7,2 - 7,8. Физикохимический и биологический анализы проводятся в соответствии с ФСП 42-0086-3311-02 с указанными в настоящем регламенте дополнениями и модификациями.

Перфторан совместим с кровью и ее препаратами, раствором альбумина, антибиотиками, рентгеноконтрастными веществами, гормонами, антибластонными препаратами, низкомелекулярными солевыми пламазаменителями (аминосолом. инфезолом, мафусолом, полиоксифумарином, маннитом).

Перфторан не совместим в одной системе с оксиэтилкрахмалом и декстранами (полиглюкином, реополиглюкином) при смешивании in vitro. При необходимости указанные растворы вводят после окончания инъекции перфторана.

Перфторан стерилен, нетоксичен, апирогенен.

1.4. В состав Перфторана входят:


Перфтордеаклин цис - и трансформа - 11,05-12,0 г
Быстровыводящиеся липофильные перфторуглероды с общим содержанием углерода в молекуле в диапазоне С7-С10 - 1,001,95 г.
Перфтор-N-4-(метилциклогексил)-пиперидин и его изомеры - 3,3-4,3 г
Медленновыводящиеся липофобные перфтортретичные амины с общим содержанием углерода в молекулу в диапазоне С11-С13 - 2,2-3,2 г.
Проксанол 268 1 - 4 г
Натрия хлорид (ФС 42-2572-95; ГОСТ 4233-77, х. ч.) - 0,6 г
Калия хлорид (ГФ Х, с. 362) - 0,039 г
Магния хлорид (ГОСТ 4209-77 х. ч.) - 0,019 г
Натрия гидрокарбонат (ГФ Х, с. 430; ГОСТ 4201-89) - 0,065 г
Натрия фосфат однозамещенный (ГОСТ 245-76, ч. д. а.) - 0,02 г
Глюкоза (ФС 42-0004-00) - 0,2 г
Вода для инъекций (ФС 42-2620-97) - до 100 мл

1.4.1. Перфтодекалин
Эмпирическая формула С10F18
Молекулярная масса: 462 Д
Структурная формула:
 
Массовая доля транс-изомеров - 50-55%
Массовая доля цис-изомеров - 45-50 %
Содержание основного вещества - 100 %


1.4.2. Быстровыводящиеся перфторуглероды С710, представляющие собой смесь перфтометилиндана, перфтор-1-метил-3-пропилциклогексана, перфториндана, перфтор-4-оксодекалина, перфторбутилциклогексана, перфторпропил-циклогексана, перфторэтилциклогексана, перфторбутилциклопентана, перфтор-1-метил-2-этил-циклогексана, общей массой - до 7 % от общей массы перфтордекалина.

1.4.3. Перфтор-N-4-(метилциклогексил)-пиперидин -
Эмпирическая формула C12F23N М.м. 595Д - 62-71%

а) C12F23N F3CМ.м. 595Д - 62-71%

12.1.4. Медленно выводящиеся перфторированные третичные амины

а) C12F23N F3CМ.м. 595Д - 20-39%


б) C12F25N F3CМ.м. 633Д - 4-9%

1.4.5. Медленновыводящиеся перфтортретичные амины С1113 , представляющие собой смесь изомеров цис- и трансформ перфтор-N-(4-метилциклогексил)-2-метилпирролидина, перфторметилбутил-(4-метилциклогексил)-амина, перфторметилпропил-(4-метилциклогексил)-амина, перфторметилпропил-(метилциклопентил)-амина и перфтор-N-(4-метилциклогексил)-1-метилпиперидинПерфторированные примеси 3%

1.4.6. Проксанол 268 - 10% раствор, - неионогенное поверхностно- активное вещество, блоксополимер окиси этилена и окиси пропилена - ФСП 42-0086-0503-00.
Условная молярная масса: 10000 + 2000Д.
Структурная формула:
НО - (СН2 - СН2 - О)х - (СН- СН2 - О)у - (СН2- СН2 - О)z - H, где:
   |
 СН3

у - содержание оксипропиленового блока (18-22%)
x, z - суммарное содержание оксиэтиленовых блоков (78-82%)

1.4.7 Натрия хлорид NaCl (М.м.=58,44; ФС 42-2572-95; Гост 4233-77, х. ч.)

1.4.8. Калия хлорид KCl (М.м.=74,56; ГФ X, с.362; ГОСТ 4234-77, х. ч.)

1.4.9.. Магния хлорид MgCl22О (М.м.=203,331; ГОСТ 4209-77, х. ч.)

1.4.10. Натрия гидрокарбонат NaHCO3 (М.м.=84,01; ГФ X, с.430; ГОСТ 4201-89, х. ч.)

1.4.11. Натрия фосфат однозамещенный NaH2PO4 2H2O (М.м.=156,01; ГОСТ 245-76, ч. д. а.)

1.4.12. Глюкоза С6Н12О6(М.м.=180,16; ФС 42-0004-00)

1.4.13. Вода для инъекций (М.м.=18,09; ФС 42-2620-97)

1.5. Упаковка
Препарат упаковывают по 50, 100, 200, 400 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов по ГОСТ 10782-85, укупоренные пробками из резины марок ИР-21 и 52-369/1
по ТУ 38.006269-95, обжатые алюминиевыми колпачками
по ГОСТ Р.51314-99.
Инструкции по применению или листки-вкладыши (не менее 5 штук) вкладываются в транспортную тару.

Маркировка.
На этикетке указаны: предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на русском языке, объем, "стерильно", "внутривенно", состав, условия хранения, номер серии, регистрационный номер, срок годности, штрих-код.

Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90.

Хранение. В замороженном виде при температуре от -40С до -180С. В размороженном виде при температуре не выше +40С.

Срок годности. При температуре от -40С до -180С - 3 года, при температуре не выше +40С - 2 недели.

ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Интенсивное использование полностью фторированных органических соединений (ПФОС) - перфторуглеродов - в биологии и медицине началось в 70-х годах прошлого столетия после основополагающих работ Кларка, Гейера, Голлана, Наито, Словитера, Якоямы. Эти соединения обладают целым рядом необычных свойств, среди которых наиболее привлекательны химическая инертность и способность растворять большие количества газов при нормальном барометрическом давлении - до 50 об. % кислорода, и до 190 об. % углекислого газа. Именно в силу этого ПФОС стали претендовать на роль уникальных переносчиков кислорода, на основе использования которых оказалось возможным предложить отличные от традиционных методы искусственной оксигенации клеток, изолированных органов, целого организма и разработать новые методические подходы к проблеме обеспечения газообмена в живых системах.

К применению перфторуглеродных эмульсий в клинике до недавнего времени относились предвзято, поскольку первый коммерческий препарат - Флюозол-DA (Green Cross Corp., Japan), обеспечивая удовлетворительную консервацию органов, но недостаточну, как полагали фармакологи и физиологи, газотранспортную эффективность. Ситуация существенным образом осложгалиась, когда обнаружилась довольно высокая реактогенность препарата у лци европеолиной рассы. В итоге Флюозол-DA зарегистрирован не был. В настоящее время проходит клиническую апробацию еще ряд новых препаратов на перфторуглеродной основе-так называемые препараты второго поколения-, в частности, Oxygent и Imagent (Alliance Pharmaceutical Corp., USA). Оба препарата предназначены для внутривенного введения. Первый- в качестве переносчика кислорода, второй - как контрастирующий агент для рентгеновских лучей, позволяющий эффективно осуществлять ангиотомографию. Появляются новые возможности использования флюозола-DA. Успешно закончена вторая фаза его изучения как вещества, создающего оксигенированный фон для опухолей при их радиотерапевтическом лечении.

Создание трансфузионных сред, способных осуществлять транспорт кислорода и углекислого газа в большей степени, чем традиционные кровезаменители, крайне важно для многих разделов клинической медицины.

Интерес к искусственным газотранспортным эмульсиям связан не только с опасностью, недостатками и нехваткой донорской крови и ее компонентов, но и с ростом ситуаций, когда требуется большое количество донорской крови (транспортные и промышленные аварии, региональные военные конфликты, стихийные бедствия и т.п.), и имеет место дефицит времени для оказания первой медицинской помощи пострадавшим.

Кроме того, существуют и принципиальные преимущества искусственных кровезаменителей на основе эмульсии ПФОС перед донорской кровью:

а) отсутствие проблем, связанных с групповой, подгрупповой несовместимостью и другими факторами;
б) отсутствие иммунологического конфликта;
в) снятие проблемы передачи вирусного гепатита, возбудителей СПИДа и других инфекций;
г) длительное время циркуляции в кровеносном русле пациента с сохранением газотранспортной функции;
д) отсутствие ухудшения газотранспортной функции при длительном хранении;
е) возможность организации массового производства.

В нашей стране развитие этого направления стало возможным в связи с успешными исследованиями в области химии перфторуглеродов, проведенными академиком И. Л. Кнунянцем и его сотрудниками. Применение перфторуглеродов в биологических экспериментах началось по инициативе З.А.Чаплыгиной и д. м. н. Ф.Ф. Белоярцева. Белоярцев и сотруднкики в 1975 г. выполнили первые в стране работы по длительной внелегочной оксигенации с помощью фторуглеродных оксигенаторов.

Разработки отечественного препарата перфторан были начаты в 1979 г. в ИБФ АН СССР с участием организаций, осуществляющих выпуск исходного сырья. Параллельно велись исследования по созданию отечественного кровезаменителя на основе ПФОС в ЦНИИГПК МЗ СССР и в ЛИГПК МЗ РСФСР. В 1991 г. на базе ОАО фармацевтической фирмы "Перфторан" начато производство Пертфорана.

Перфторан прошел все стадии клинических испытаний (I и II фазы в 1984-1985 гг.; III фаза - в 1990-1995 гг.), одобрен фармкомитетом (22 декабря 1994 г.), прошел регистрацию Фармакопейного комитета (30 августа 1995 г.) - ВФС 42-2576-95, получил регистрационное удостоверение © 96/50/10 от 13 февраля 1996 г., и, наконец, лицензию на массовое производство МЗ РФ (21 апреля 1997 г.)

Препарат зарегистрирован как новое поколение кровезаменителей, обладающих газотранспортной функцией, улучшающих газообмен и метаболизм на уровне тканей, повышающих кислородный транспорт крови, обладающих мембраностабилизирующей функцией, восстанавливающих центральную гемодинамику, обладающих протекторным действием на миокард и блокирующих медленные входящие кальциевые токи. Также он обладает сорбционными, диуретическими свойствами, улучшает динамику кровотока и периферическую микроциркуляцию крови.

В 1999 г разработчики, внесшие наибольший вклад в создание перфторана, были удостоены премии Правительства Российской Федерации. В 2001 году коллективу химиков, биофизиков и клиницистов. Обеспечивших внедрение Перти форана была вручена Нацтиолнгальная премия Минздрвав РФ.

Исходные сырьевые продукты перфтордекалин (ПФД), быстровывдящиеся ПФОС (БВ ПФОС), перфторметилциклогексилпиперидин и медленно выводящиеся перфторированные третичные амины (БВ ПФТА), используемые в изготовлении перфторана, подвергаются предварительной специальной очистке (патент © 1570261 А1), что облегчает и упрощает их последующее использование. После очистки пефтордекалин получает товарный знак пфокалин, а перфторметилциклогексилпиперидин- товарный знак пфоридин. На них как на субстанции получены Фармакопейные статьи предприятия: ФСП 42-0086-0202-00 - для пфокалина и ФСП 42-0086-0203-00 -для пфоридина.

При сравнительном изучении Перфторана и его зарубежных аналогов было выявлено следующее:

1. Несмотря на меньшую абсолютную кислородную емкость (вследствие меньшего объемного содержания ПФОС) Перфторан обладает динамической кислородной емкостью примерно в 3 раза большей, чем американская эмульсия Oxygent, и в 1,5 раза большей по сравнению с японским препаратом Fluosol-DА.

2. Концентрация свободных ионов фтора в эмульсиях Oxygent и Fluosol-DА в 77 и 21 раз соответственно выше, чем в эмульсии Перфторан.

3. Средний размер частиц в эмульсиях Oxygent (0.16 мкм) и Fluosol-DА (0.22 мкм) значительно превышает таковой в эмульсии Перфторан (0.04-0.07 мкм), что также отрицательно сказывается на клинической эффективности препаратов Oxygent и Fluosol-DА.

Способ получения и состав Перфторана защищены Международным патентом (РСТ/RU00/00309) на изобретение:"Эмульсия перфторорганических соединений для медицинских целей, способ ее приготовления и способы лечения и профилактики".

Доктор медицинских наук, Профессор - Е.И.Маевский
Страница вверх

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100