МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Фармакология

Том: 5
Статья: « 31 »
Страницы:. 126-127
Опубликована в журнале: 2004 г.

English version

Влияние перфторана на постишемические расстройства микроциркуляции

Басараб Д.А., Тимкина М.И., Кожура В.Л., Голубев А.М., Мороз В.В.

ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН, НИИ патологической физиологии РАМН, Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, Москва.


Резюме



Ключевые слова






Введение. Расширение возможностей хирургического и активного медикаментозного восстановления органного спланхнического кровотока, а также возросшие потребности в свободной пластике и перспективы трансплантации тонкой кишки [1, 2] диктуют необходимость дальнейшего тщательного изучения механизмов и методов коррекции ишемических и реперфузионных повреждений кишечной стенки.

По нашим данным, перфторан, введенный в системный кровоток в конце периода критической нормотермической ишемии тонкой кишки у крыс, повышает степень сохранности кишечной стенки и, в первую очередь, самого уязвимого - слизистого слоя [3, 4]. В развитии данного направления перед нами стояла задача: проанализировать возможные механизмы, лежащие в основе полученного феномена. С этой целью нами было предпринято исследование эффектов перфторана на микроциркуляторном русле брыжейки тонкой кишки крысы на отработанной модели турникетной критической ишемии в условиях прижизненной микроскопии.

Материалы и методы. Эксперименты были проведены на 25-ти половозрелых беспородных белых крысах-самцах массой 250-300г. Анестезия достигалась внутрибрюшинным введением нембутала в дозе 5 мг/100 г массы тела животного. Для лучшего контроля и стабилизации внешнего дыхания проводилась трахеостомия, после чего в бедренную, либо в хвостовую артерию устанавливался гепаринизированный катетер для регистрации системного артериального давления (АД) и введения инфузионных растворов. Наблюдение за функционированием микроциркуляторного русла брыжейки тонкой кишки проводилось в условиях проходящего света на микроскопе МБИ-15, снабженном фоторегистрацией. Через верхнесрединную лапаротомию эвентрировалась петля тонкой кишки, которая помещалась на прозрачный столик, орошалась физиологическим раствором и накрывалась прозрачной пленкой, предотвращающей ее высыхание. Температура животного и извлеченной кишечной петли поддерживалась на уровне 35-36.5?С с помощью термостата посредством циркулирующей подогреваемой водной системы. Ишемия тонкой кишки воспроизводилась наложением турникета (Руфанов И.Г., 1928; Долгов М.А., 1965) [5] на участок тонкой кишки длиной 6-8 см. По прошествии 90 минут восстановление регионарного кровотока обеспечивали снятием турникета. За 15 мин перед снятием турникета в системный кровоток медленно вводили физиологический раствор и перфторан в дозе 0.8-1.0 мл/100 г массы тела животного. Объектом исследования служили терминальные артериолы диаметром от 50 до 400 мкм перед их непосредственным входом в стенку кишки. Измерения диаметра микрососудов проводили методом расщепления изображения в модификации П.Н. Александрова и А.М. Чернуха (1972) [6]. Сигнал, пропорциональный внутреннему диаметру сосуда, регистрировался на самописце одновременно с кривой системного АД. Статистическую обработку данных производили с помощью парного t-критерия Стьюдента.

Результаты. В проведенных экспериментах отмечено, что наложение турникета приводит к полной остановке кровотока в ишемизированной петле и ее брыжейке. При этом системное АД существенных сдвигов на протяжении всего времени ишемии не претерпевало. В ряде случаев на фоне ишемии проводилось измерение диаметра микрососудов, который достоверно и стойко уменьшался. В микрососудах брыжейки наблюдался слабый маятникообразный ток крови, синхронный с перистальтическими волнами, на смену которому во 2-й половине периода ишемии приходит неподвижная агрегация форменных элементов крови с мелкими единичными экстравазатами.

Введение перфторана или физиологического раствора в большинстве случаев приводило к незначительному транзиторному повышению системного АД. После снятия турникета отмечалось восстановление кровотока по магистральным сосудам. На 5-й мин реперфузионной фазы на фоне снижения системного АД у всех животных в среднем на 37%, в контрольной группе снижение диаметра измеряемых микрососудов было более значительным, по сравнению с опытами, в которых использовался перфторан (р<0.01). На 90-й минуте реперфузии характер выявленных отличий в диаметре артериол на границе брыжейки и кишечной стенки между опытными и контрольными животными сохранялся. Вместе с тем, убедительных различий в биомикроскопической картине гемоциркуляции по микрососудам до 100 мкм выявлено не было. Характерной для реперфузионной фазы повреждения была значительная гетерогенность кровотока: участки с восстанавливающимся током крови чередовались с зонами нефункционирующих сосудов, в которых определялись эритроцитарные агрегаты, т.н. "плазматические участки", в устьях микрососудов нередко выявлялись лейкоцитарные тромбы, в периваскулярном пространстве - множественные экстравазаты, геморрагии. Следует отметить, что значительная гетерогенность микроциркуляторных расстройств была выявлена и в пограничных со странгуляционной бороздой участках, что не позволяло в точной степени оценить протяженность повреждений в оральном и аборальном направлениях, как это указано в работах некоторых авторов [7]. В феноменологии поведения лейкоцитов в сосудистом русле (роллинг, адгезия и трансмиграция) существенных отличий также отмечено не было.

Заключение. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что большая сохранность слизистой в постишемическом периоде при системном введении перфторана в дозе 0.8-1.0 мл/100 г массы тела животного может быть обусловлена лучшим восстановлением кровотока по магистральным сосудам ущемленной петли тонкой кишки. Полученный феномен относительного восстановления диаметра артериол на этапе реперфузии, в свете имеющихся в отечественной и зарубежной литературе представлений о механизмах действия в кровотоке перфторуглеродных эмульсий, мы склонны относить на счет уменьшения усилия сдвига в микрососудах ("shear-stress rate"), либо за счет модуляции локальной регуляторной реакции эндотелиоцитов ишемизированной области.

Таблица. Снижение системного АД и уменьшение диаметра артериол брыжейки крыс в реперфузионном периоде (изменения в % от исходных значений).

Группа

животных

5 мин

90мин

изменение АД

изменение диаметра.

- изм. АД

изм. диаметра

Контрольная (физ. р-р)

46.5±8.2

(n=6)

45.2±3.6

(m=15)

48.5±10.3

(n=6)

50.3±2.8

(m=26)

Опытная (перфторан)

38.1±3.7

(n=7)

 

24.0±5.5 (m=19)

p<0.01

38.3±5.7

(n=5)

41.5±4.2

(m=18)

Список литературы

1. Ghanekar A., Grant D. Small bowel transplantation. Curr. Opin. Crit. Care., 2001, vol. 7, N. 4, pp. 133-137.


2. Grant D. Intestinal transplantation: 1997 report of the international registry. International transplant registry. Transplantation, 1999, vol. 67, N.4, pp. 1061-1064.


3. Голубев А.М., Басараб Д.А., Кожура В.Л., Мороз В.В., Яковлева Н.Е. Коррекция перфтораном постишемических изменений в тонкой кишке (экспериментальное исследование)// Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб, 2001, c. 15-16.


4. Кожура В.Л., Басараб Д.А., Закс И.О., Голубев А.М., Яковлева Н.Е. Роль перфторана в коррекции ишемического поражения тонкой кишки при критических состояниях// Труды НИИ общей реаниматологии РАМН, Т.2, Фундаментальные проблемы реаниматологии. - Москва, 2001, c. 170-176.


5. Долгов М.А. Гемодинамические нарушения при кишечной непроходимости. Дисс. канд. мед. наук.- Оренбург, 1965, 387 с.


6. Александров П.Н., Чернух А.М.// Пат. физиол., 1972, Т.13, ? 1, c. 83-85.


7. Милюков В.Е. Морфофункциональные изменения гемомикроциркуляторного русла в стенках тонкой кишки при острой кишечной непроходимости и после ее оперативного устранения (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. докт. мед. наук. - Москва, 2001, 46 с.