МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Патологическая анатомия

Том: 24
Статья: « 76 »
Страницы:. 1111-1125
Опубликована в журнале: 19 июня 2023 г.
English version

Инсулинома - клинико-диагностические особенности и маска эпилептического процесса

Улитин А.Ю.1,2, Василенко А.В.1,2, Митрофанова Л.Б.1, Размологова О.Ю.1, Махортова С.А.2, Чудиевич С.Н.2, Чистова И.В.2

1Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
197341, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации


Резюме
Инсулинома является редкой нейроэндокринной опухолью, особенностью клинической картины которой является стойкая гипогликемия, обусловливающая развитие нейрогликопенических и вегетативных симптомов. Неспецифичность клинической картины приводит к определенным сложностям диагностики заболевания; наиболее часто клиницисты ошибочно диагностируют дебют эпилепсии, что приводит к назначению неэффективной терапии и ухудшению прогноза для жизни пациента. Фундаментом диагностики инсулином все еще остается триада Уиппла (гипогликемия, связанные с гипогликемией симптомы и устранение симптомов после внутривенного введения раствора глюкозы), а также проведение 72-часового теста с голоданием и ряда инструментальных исследований таких как эндоскопическая ультрасонография, ПЭТ/КТ с применением эксендина-4, 68-Ga-DOTAили 18-F-ДОФА. Данные методы отличаются крайне высокой чувствительностью и специфичностью, некоторые из них дают возможность минимизировать оперативное вмешательство и уменьшить риски послеоперационных осложнений. Важным моментом является морфологическая диагностика с проведением иммуногистохимического исследования для верификации диагноза и определения чувствительности к таргетной терапии. Лечение инсулиномы, как правило, хирургическое, тем не менее возможно применение медикаментозной терапии в виде активаторов калиевых каналов (диазоксид), аналогов соматостатина (ланреотид, октреотид), снижающих секрецию инсулина. В качестве таргетной терапии используют ингибиторы mTOR (эверолимус, сунитиниб). Таким образом, на современном этапе спектр диагностических исследований и подходов к лечению пациентов с инсулиномой крайне широк. Однако учитывая неспецифическую клиническую картину и некоторые особенности диагностических методик, довольно легко упустить данное заболевание, что сыграет главную роль в прогнозе жизни пациента.


Ключевые слова
инсулинома, эпилепсия, гипогликемия, гиперинсулинизм, ингибиторы mTOR


(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Трудности в диагностике инсулиномы на примере клинического случая / Е. Р. Ганеева, А. В. Казанбаева, В.А. Легостина, А. А. Кустова // Научный электронный журнал Меридиан. - 2020. - Т. 49, 15. - С. 48-50.


2. Кондратьева Л. В. Инсулинома - сложности диагностики / Л. В. Кондратьева, А. П. Мишарова, Л. А. Рогова // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 9, 1. - С. 81-86.


3. Сигарева И. Ю. Клинический случай во время курации студента-медика: инсулинома / И. Ю. Сигарева // Молодeжь, наука, образование: актуальные вопросы, достижения и инновации. - Пенза: Наука и Просвещение, 2021. - С. 263-265.


4.Dugarova RS, Berelavichus SV, Kaldarov AR, Gorin DS. Fizicheskieminiinvazivnyemetodylecheniiabol'nykh s insulinomamipodzheludochnoĭzhelezy [Physical minimally invasive treatment of pancreatic insulinoma]. Khirurgiia (Mosk). 2018;(4):94-97. Russian. doi: 10.17116/hirurgia2018494-97. PMID: 29697692.


5.Qu YQ, Zhang C, Wang XL, Guo QH, Chen K, Zang L, Du J, Yan WH, Pei Y, Gu WJ, Dou JT, Ba JM, Lyu ZH, Mu YM. Insulinoma misdiagnosed as epilepsy in 44 Chinese patients. Neuro Endocrinol Lett. 2021 Mar;42(1):43-47. PMID: 34009764.


6. Sada A, Yamashita TS, Glasgow AE, Habermann EB, Thompson GB, Lyden ML, Dy BM, Halfdanarson TR, Vella A, McKenzie TJ. Comparison of benign and malignant insulinoma. Am J Surg. 2021 Feb;221(2):437-447. doi: 10.1016/j.amjsurg.2020.08.003. Epub 2020 Aug 16. PMID: 32873371.


7. Garg R, Memon S, Patil V, Bandgar T. Extrapancreatic insulinoma. World J Nucl Med. 2020 Jan 17;19(2):162-164. doi: 10.4103/wjnm.WJNM_41_19. PMID: 32939209; PMCID: PMC7478312.


8. Nashidengo PR, Quayson FW, Abebrese JT, Negumbo L, Enssle C, Kidaaga F. Varied presentations of pancreatic insulinoma: a case report. Pan Afr Med J. 2022 May 25;42:69. doi: 10.11604/pamj.2022.42.69.34839. PMID: 35949463; PMCID: PMC9338700.


9.Bosak M, Sowa-Staszczak A, Słowik A. Insulinoma mimicking psychogenic nonepileptic seizures in a patient with refractory epilepsy. Pol Arch Intern Med. 2019 Aug 29;129(7-8):545-546. doi: 10.20452/pamw.14795. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30975970.


10.Williams BA, Lampart S, Metzger J, Fischli S. Case report of a pancreatic insulinoma misdiagnosed as epilepsy. BMJ Case Rep. 2021 May 19;14(5):e238238. doi: 10.1136/bcr-2020-238238. PMID: 34011656; PMCID: PMC8137184.


11.De Herder WW, Zandee WT, Hofland J. Insulinoma. 2020 Oct 25. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W, Laferrère B, Levy M, McGee EA, McLachlan R, Morley JE, New M, Purnell J, Sahay R, Singer F, Sperling MA, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. PMID: 25905215.


12. Adarsh M, Salman M, Kumar MS, Shetty M. Unusual presentation of an insulinoma in an elderly male patient. J Postgrad Med. 2021 Jul-Sep;67(3):164-167. Doi: 10.4103/jpgm.JPGM_1165_20. PMID: 34414928; PMCID: PMC8445128.


13. Inoue C, Nishihama K, Hayasaki A, Okano Y, Hayashi A, Eguchi K, Uemura M, Suzuki T, Yasuma T, Inoue T, Yorifuji T, Mizuno S, Gabazza EC, Yano Y. Case Report: A Difficult-to-Diagnose Case of Hyperinsulinemic Hypoglycemia Surgically Treated After Developing Acute Pancreatitis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Oct 27;12:731071. Doi: 10.3389/fendo.2021.731071. PMID: 34777243; PMCID: PMC8578890.


14. Qi Z, Li D, Ma J, Xu P, Hao Y, Zhang A. Insulinoma Presenting as a Complex Partial Seizure: Still a Possible Misleading Factor. FrontNeurosci. 2020 Jan 17;13:1388. Doi: 10.3389/fnins.2019.01388. PMID: 32009878; PMCID: PMC6978910.


15. Sada A, Glasgow AE, Vella A, Thompson GB, McKenzie TJ, Habermann EB. Malignant Insulinoma: A Rare Form of Neuroendocrine Tumor. World J Surg. 2020 Jul;44(7):2288-2294. Doi: 10.1007/s00268-020-05445-x. PMID: 32128613; PMCID: PMC7678752.


16. Luo Y, Chen X. Imaging of Insulinoma by Targeting Glucagonlike Peptide-1 Receptor. PETClin. 2021 Apr;16(2):205-217. Doi: 10.1016/j.cpet.2020.12.008. Epub 2021 Feb 12. PMID: 33589387.


17.Buitinga M, Jansen T, van der Kroon I, Woliner-van der Weg W, Boss M, Janssen M, Aarntzen E, Béhé M, Wild D, Visser E, Brom M, Gotthardt M. Succinylated Gelatin Improves the Theranostic Potential of Radiolabeled Exendin-4 in Insulinoma Patients. J Nucl Med. 2019 Jun;60(6):812-816. doi: 10.2967/jnumed.118.219980. Epub 2018 Nov 30. PMID: 30504139.


18.Abe T, Takeda Y, Takiyama T, Sasaki A, Bessho R, Sato M, Kitsunai H, Sakagami H, Abiko A, Imai K, Yuzawa S, Tanino M, Takiyama Y. A case of insulinoma diagnosed postpartum with hypoglycemic symptoms that were masked during pregnancy. ClinCaseRep. 2021 Feb 16;9(4):1991-1998. doi: 10.1002/ccr3.3924. PMID: 33936628; PMCID: PMC8077346.


19.Yu Z, Wang Y, Sun Y, Wang Y, Tian Y, Ma Q, Fu Y. Case Report: Insulinoma Presenting as Excessive Daytime Somnolence. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Nov 26;12:712392. doi: 10.3389/fendo.2021.712392. PMID: 34899593; PMCID: PMC8660756.


20.Sun M, Luo Y, You Y, Han X, Zhao Y, Han X, Zhao Y. Ectopic insulinoma: case report. BMC Surg. 2019 Dec 18;19(1):197. doi: 10.1186/s12893-019-0661-y. PMID: 31852474; PMCID: PMC6921582.


21. Giannis D, Moris D, Karachaliou GS, Tsilimigras DI, Karaolanis G, Papalampros A, Felekouras E. Insulinomas: from diagnosis to treatment. A review of the literature. J BUON. 2020 May-Jun;25(3):1302-1314. PMID: 32862570.


22.Jonica ER, Wagh MS. Endoscopic treatment of symptomatic insulinoma with a new EUS-guided radiofrequency ablation device. VideoGIE. 2020 Jun 27;5(10):483-485. doi: 10.1016/j.vgie.2020.05.028. PMID: 33103004; PMCID: PMC7570976.


23.El Sayed G, Frim L, Franklin J, McCrudden R, Gordon C, Al-Shamma S, Kiss S, Hegyi P, Erőss B, Hegyi PJ. Endoscopic ultrasound-guided ethanol and radiofrequency ablation of pancreatic insulinomas: a systematic literature review. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Nov 18;14:17562848211042171. doi: 10.1177/17562848211042171. PMID: 34819995; PMCID: PMC8606734.


24.Kriger A, Berelavichus S, Gorin D, Galkin G, Yukina M, Ilovayskaya I, Zektser V, Nuralieva N, Kaldarov AR. Successful surgical treatment of a patient with primary insulinoma of the liver. J Surg Case Rep. 2020 Dec 28;2020(12):rjaa519. doi: 10.1093/jscr/rjaa519. PMID: 33391648; PMCID: PMC7769218.


25. Siddiqui M, Vora A, Ali S, Abramowitz J, Mirfakhraee S. Pasireotide: A Novel Treatment for Tumor-Induced Hypoglycemia Due to Insulinoma and Non-Islet Cell Tumor Hypoglycemia. J Endocr Soc. 2020 Nov 5;5(1):bvaa171. doi: 10.1210/jendso/bvaa171. PMID: 33294765; PMCID: PMC7692539.


26.Oziel-Taieb S, Maniry-Quellier J, Chanez B, Poizat F, Ewald J, Niccoli P. Pasireotide for Refractory Hypoglycemia in Malignant Insulinoma- Case Report and Review of the Literature. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Apr 19;13:860614. doi: 10.3389/fendo.2022.860614. PMID: 35518928; PMCID: PMC9063459.


27. Ghorashi NS, Ghodasara N, Liddell RP. Percutaneous Cryoablation of an Insulinoma in a Patient with Symptomatic Hypoglycemia Refractory to Bland Microsphere Embolization. Cardiovasc InterventRadiol. 2022 Apr;45(4):530-532. doi: 10.1007/s00270-021-03046-2. Epub 2022 Jan 28. PMID: 35088136.


28. Altonbary A, Hakim H, Elkashef W. EUS-guided ethanol ablation of metastatic functional insulinoma. VideoGIE. 2021 Jun 24;6(10):443-445. doi: 10.1016/j.vgie.2021.05.013. PMID: 34660943; PMCID: PMC8503933.


29. Zalewska E, Kłosowski P, Dubowik M, Pęksa R, Sworczak K. Endoscopic ultrasound-guided ethanol ablation of insulinoma. EndokrynolPol. 2020;71(6):585-586. doi: 10.5603/EP.a2020.0070. Epub 2020 Oct 30. PMID: 33125699.


30. Mosquera-Klinger G, Carvajal JJ. Endoscopic ultrasound-guided ethanol ablation for the management of a symptomatic pancreatic insulinoma. Rev EspEnferm Dig. 2021 Jan;113(1):48-51. doi: 10.17235/reed.2020.7109/2020. PMID: 33226258.


31. Boss M, Bos D, Frielink C, Sandker G, Bronkhorst P, van Lith SAM, Brom M, Buitinga M, Gotthardt M. Receptor-Targeted Photodynamic Therapy of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor-Positive Lesions. J Nucl Med. 2020 Nov;61(11):1588-1593. doi: 10.2967/jnumed.119.238998. Epub 2020 May 8. PMID: 32385165; PMCID: PMC8679620.


32.Dalvi AN, Garale MN, Takalkar YP, Rege SA, Thapar PM, Anurag L, Shah NS. Laparoscopic surgery for solitary insulinoma in the absence of IOUS. J Minim Access Surg. 2018 Jan-Mar;14(1):9-12. doi: 10.4103/jmas.JMAS_6_17. PMID: 28782747; PMCID: PMC5749208.


33.Kwon W, Thomas A, Kluger MD. Irreversible electroporation of locally advanced pancreatic cancer. Semin Oncol. 2021 Feb;48(1):84-94. doi: 10.1053/j.seminoncol.2021.02.004. Epub 2021 Feb 18. PMID: 33648735.


34. Garg R, Mohammed A, Singh A, Harnegie MP, Rustagi T, Stevens T, Chahal P. EUS-guided radiofrequency and ethanol ablation for pancreatic neuroendocrine tumors: A systematic review and meta-analysis. Endosc Ultrasound. 2022 May-Jun;11(3):170-185. doi: 10.4103/EUS-D-21-00044. PMID: 35313416; PMCID: PMC9258014.


35. Cryer PE, Axelrod L, Grossman AB, Heller SR, Montori VM, Seaquist ER, Service FJ; Endocrine Society. Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Mar;94(3):709-28. doi: 10.1210/jc.2008-1410. Epub 2008 Dec 16. PMID: 19088155.


36. Wang F, Yang Z, Chen X, Peng Y, Jiang H, Qin S. A novel diagnostic model for insulinoma. Discov Oncol. 2022 Aug 2;13(1):68. doi: 10.1007/s12672-022-00534-w. PMID: 35916979; PMCID: PMC9346017.


37. Jansen TJP, van Lith SAM, Boss M, Brom M, Joosten L, Béhé M, Buitinga M, Gotthardt M. Exendin-4 analogs in insulinoma theranostics. J Labelled Comp Radiopharm. 2019 Aug;62(10):656-672. doi: 10.1002/jlcr.3750. PMID: 31070270; PMCID: PMC6771680.


38. Chandra, A., &Hati, A. (2022). Endoscopic ultrasound: a very important tool in detecting small insulinomas. QJM : monthly journal of the Association of Physicians, 115(5), 308-309. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcac071.


39. Назарова Светлана Сергеевна (2022). Современный алгоритм топической диагностики эндогенного гиперинсулинизма. Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение, (4 (41)), 123-124.


40. Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Митрофанова Л.Б., и др. Врожденный гиперинсулинизм: значение визуальной оценки позитронно-эмиссионной томографии и роль хирурга в определении границ резекции поджелудочной железы // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - Т. 12. - 1. - C. 19-30. doi: 10.17816/psaic1221.


41. Lioyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J. WHO classification of tumors of endocrine organs. 4thed. Lyon: IARCPress; 2017.