Экспериментальное исследование эффективности использования препаратов инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия и адеметионина на модели этанол-индуцированного токсического поражения печени Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальное исследование эффективности использования препаратов инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия и адеметионина на модели этанол-индуцированного токсического поражения печени

Орлов Ю.В., Гайдук С.В., Кузьмич В.Г., Синячкин Д.А., Антушевич А.Е.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Резюме
Рост заболеваемости циррозом печени делает актуальной проблему поиска новых лекарственных препаратов для лечения токсического поражения печени различной этиологии и профилактики развития их осложнений, таких как фиброз и цирроз. В настоящее время большое внимание уделяется препаратам дисульфида глутатиона в комплексной терапии токсических поражений печени. В тоже время, сведения о гепатопротекторном и антифиброзном эффектах препаратов дисульфида глутатиона, в современной научной литературе, ограничены, что и послужило поводом для проведения данного исследования. В ходе экспериментального исследования на лабораторных животных проведена сравнительная оценка эффективности использования препаратов инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия и адеметионина при лечении экспериментального токсического гепатита и цирроза печени, индуцированного введением этанола в комбинации с N-нитрозодиметиламином. Лабораторные животные, после моделирования этанол/нитрозодиметиламин индуцированного цирроза печени, были разделены на четыре группы. Первая группа - животные с этанол/нитрозодиметиламин индуцированным гепатитом и циррозом печени без лечения. Вторая группа - животные с этанол/нитрозодиметиламин индуцированным гепатитом и циррозом печени получали лечение физиологическим раствором. Третья и четвертая группы - получали препараты инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия и адеметионина, соответственно. В отдельную группу были выделены интактные животные, которые не получали токсиканты и лекарственные препараты. Исследуемые лекарственные препараты вводились внутрибрюшинно в течение 6 недель. В ходе исследования оценивались биохимические показатели цитолитического и холестатического синдромов поражения печени, оценивалась гистологическая картина токсического повреждения печени и эффективность применения исследуемых препаратов. Основываясь на полученных данных, можно утверждать, о наличии гепатопротекторного и антифиброзного эффектов у исследуемых препаратов, более выраженном у инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия, что свидетельствует о целесообразности применения его в лечении токсического поражения печени различной этиологии и профилактике развития их осложнений.

Ключевые слова
токсические поражения печени; токсический гепатит; фиброз печени; цирроз печени; N-нитрозодиметиламин; этанол; инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия, адеметионин

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(6): 20-40. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-20-40.

2. Лазебник Л.Б., Голованова Е. В., Еремина Е. Ю., и др. Клинические рекомендации: алкогольная болезнь печени у взрослых. Терапия. 2020; 6.4(38): 10-35. - DOI 10.18565/therapy.2020.4.10-35.

3. Dasarathy S. Nutrition and alcoholic liver disease: effects of alcoholism on nutrition, effects of nutrition on alcoholic liver disease, and nutritional therapies for alcoholic liver disease. Clin. LiverDis. 2016; 20(3): 535-550. doi: 10.1016/j.cld.2016.02.010.

4. Max G.G., Fullman N., Hawley C. et al. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2018; 392: 1015-1035. http: dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31310-2.

5. Roth G.A., Abate D., Abate K.H. et al. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018; 392: 1736-1788.

6. Антушевич А.Е., Башарин В.А., Рейнюк В.Л., Бугаев П.А. Эффективность инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия и пиридоксина гидрохлорида при остром отравлении несимметричным диметилгидразином // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018; 1 (61): 164-167.

7. EASL Clinical PracticalGuidelines: Management of Alcoholic Liver Disease. J. Hepatol. 2018; 69:154-181.

8. Sonika U., Jadaun S., Ranjan G., et al. Alcohol-related acute-on-chronic liver failure-Comparison of various prognostic scores in predicting outcome. Indian J. Gastroenterol. 2018; 37(1): 50-57. doi: 10.1007/s12664-018-0827-z.

9. Цыркунов В.М., Прокопчик Н.И., Андреев В.П. Аутоиммунные холестатические поражения желчных протоков. Гепатология и гастроэнтерология. 2021; 5(2): 99-100. https://doi. org/10.25298/2616-5546-2021-5-2-99-100.

10. Доровских В.А., Симонова Н.В., Переверзев Д.И., и др. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017; 80 (4): 18 -22.

11. Извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата. -URL: http://www.roszdravnadzor.ru/drugs/monitpringlp/documents/547. - (дата обращения 18.04.2019).

12. Евсеенко Д.А., Дундаров З.А. Экспериментальное формирование цирроза печени животных в лабораторных условиях. Hepatology and Gastroenterology. 2018; 2: 122-128.

13. Блинов Д.Е., Кухарева Е.И., Политидис Р.Р. Основные патогенетические механизмы фиброза печени и их особенности при вирусном гепатите B. Трудный пациент. 2021; 19 (6): 50-53. doi: 10.224412/2074-1005-2021-6-50-53.

14. Циммерман Я.С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26 (1): 54-58.

15. Кулебина Е.А., Сурков А.Н. Механизмы формирования фиброза печени: современные представления. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (6): 166-170.

16. Крюков Е.В., Казаков С.П., Семисерин В.А., и др. Использование прямых маркеров фиброза печени в диагностике неалкогольной жировой болезни печени у военнослужащих контрактной службы. Медицинский алфавит No 19. 2016; 3: 85-86.

17. Патлусов Е.П., Колесник В.В., Чернов В.С., и др. Пункционная биопсия печени - прошлое или настоящее? Уральский медицинский журнал. 2019: 3 (171): 77-82.

18. Орлов Ю.В., Бугаев П.А., Халимов Ю.Ш. и др. Эффективность дисульфидов глутатиона в лечении токсических гепатитов и фиброзов печени. Военно-медицинский журнал. 2018; 339 (11): 21-27.

19. Гептрал. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание препарата sAMe. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_10764.htm (дата обращения 29.01.2018).

20. Моликсан. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание препарата ИГ. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_23291.htm (дата обращения 29.01.2018).

21. Tew K.D. Redox in redux: emergent roles for glutathione S-transferase P(GSTP) in regulation of cell signaling and S-glutathionylatio. Biochem. Pharmacol. 2007; 73 (9): 1257-1269.