БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Экспериментальная токсикология

Том: 23
Статья: « 12 »
Страницы:. 185-200
Опубликована в журнале: 11 мая 2022 г.

English version

Механизмы нарушений дыхания при отравлениях фосфорорганическими соединениями и направления коррекции при помощи бронхорасширяющих средств

Иванов И.М., Субботина С.Н., Алхутова И.М., Юдин М.А., Чепур С.В.

Федерально государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины»


Резюме
В обзоре рассмотрены основные патогенетические механизмы формирования дыхательной недостаточности при отравлении фосфорорганическими соединениями. В целях коррекции ранней дыхательной недостаточности отмечена целесообразность разработки средств терапии в ингаляционной форме. Обозначены перспективы ингаляционного применения бронхорасширяющих средств из классов β2-адреномиметиков и М-холинолитиков в качестве средств купирования нарушений дыхательной функции на доврачебных этапах оказания медицинской помощи (для использования в порядке само- и взаимопомощи). Приведены данные по эффективности этих средств на моделях отравления животных органофосфатами. Охарактеризован текущий уровень разработок в Российской Федерации и за рубежом в области создания бронхорасширяющих средств в ингаляционной форме. Предложены перспективные направления совершенствования ингаляционной терапии поражений фосфорорганическими веществами, а именно: - расширение арсенала доступных средств, в том числе в ингаляционной форме, для купирования дыхательной недостаточности на ранних этапах медицинской эвакуации; - проведение доклинической оценки эффективности существующих комбинированных бронхолитиков с целью расширения показаний к их применению; - разработка ингаляционной формы атропина для системного введения.


Ключевые слова
поражения фосфорорганическими соединениями, дыхательная недостаточность, бронхорасширяющие средства, ингаляционная лекарственная форма, порошковый ингалятор с атропином.



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Быков, В.Н. Исследование влияния антиконвульсантов на течение дыхательной недостаточности при отравлениях фосфорорганическими соединениями / В.Н. Быков, А.М. Сарана, И.М. Драчкова [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии.- 2014. - Т.1, 45. - С. 110-115.


2. Венгерович, Н.Г. Обоснование выбора антиоксидантов, перспективных для введения в виде аэрозолей при ингаляционном поражении отравляющими веществами / Н.Г. Венгерович, М.А. Юдин, А.С. Никифоров [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2021. Т. 22. С. 35-48.


3. Венгерович, Н.Г. Экспериментальное обоснование ингаляционного введения средств патогенетической терапии токсического судорожного синдрома для коррекции нарушений функции внешнего дыхания / Н.Г. Венгерович, И.М. Драчкова, М.А. Юдин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165, 2. - С.188-192.


4. Драчкова, И.М. Экспериментальная оценка функции внешнего дыхания при применении средств патогенетической терапии отравлений ДФФ / И.М. Драчкова, М.А. Юдин, С.Н. Субботина [и др.] // Материалы конференции, посвященные 50-летию НИИЦ (МБЗ) «Состояние и перспективы разработки медицинских средств защиты от поражающих факторов радиационной, химической и биологической природы». - СПб, 2019. - С.152-154.


5. Ивченко, Е.В. Итоги и перспективы совершенствования средств и методов медицинской защиты от неблагоприятных факторов химической природы / Е.В. Ивченко, А.А. Кузьмин, В.П. Федонюк [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2019. Т. 340. 9. С. 14-21.


6. Тюнин, М.А. Особенности действия ингаляционных холинолитиков и 2-адреномиметиков на динамику параметров внешнего дыхания у крыс при отравлении фосфорорганическими соединениями // М.А. Тюнин, Н.Г. Венгерович, А.М. Сарана А.М. [и др.] // Токсикологический вестник. 2014. 2 (125). С. 16-21.


7. Харченко, О.А. Острые отравления фосфорорганическими соединениями: основные клинические синдромы и механизмы их формирования (обзор литературы и данные собственных исследований) / О.А. Харченко, Г.М. Балан, Н.Н. Бубало // Украинский журнал современных проблем токсикологии. - 2013. - Т. 5, 68. - С.17-31.


8. Юдин, М.А. Исследование переносимости блокаторов центральных мускариновых рецепторов / М.А. Юдин, В.Н. Быков, А.С. Никифоров [и др.] //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76. 11. С. 19-22.


9. Юдин, М.А. Сравнительный анализ создания антидотов фосфорорганических отравляющих веществ в России и за рубежом. / М.А. Юдин, С.В. Чепур, В.П. Федонюк [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. СССXL, 2. - С. 18-26.


10. Чепур, С.В. Методические рекомендации по терапии дыхательной недостаточности у пораженных отравляющими и высокотоксичными веществами на этапах медицинской эвакуации / С.В. Чепур, О.В. Чубарь, Ю.Ш. Халимов [и др.]// Санкт-Петербург, 2016. - 55 с.


11. Akgur S.A., Veral A, Ege B. Adult respiratory distress syndrome in human organophosphate poisoning cases. Toxicol. Environ. Chem. - 2008. - Vol. 90, N. 3. - P. 493-499.


12. Anzueto, A. Acute inhalation toxicity of soman and sarin in baboons / A. Anzueto, R.A. deLemos, J. Seidenfeld [et all.]. // Fundam. Appl. Toxicol. -1990. - Vol. 14. - P. 676-687.


13. Baygar, J. Organophosphates/nerve agent poisoning: mechanism of action, diagnisis, prophilaxis and treatment / J. Baygar // Adv. Clin. Chem. - 2004. -Vol. 38. - P.151-216.


14. Boedeker, W. The global distribution of acute unintentional pesticide poisoning: estimation based on a systematic review / W. Boedeker, M. Watts, P. Clausing [et all.] // BMC Public. Health. - 2020. - Vol. 20, N. 1. - P. 1875.


15. Ciottone, G.R. Toxidrom recognition in chemical-weapons attacks / G.R. Ciottone // New England Journal of Medicine. - 2018. - Vol. 378, N. 17. - P. 1611-1620.


16. Corcoran, T.E. Systemic delivery of atropine sulfate by the MicroDose Dry-Powder Inhaler / T.E. Corcoran, R. Venkataramanan, R.M. Hoffman [et all.] // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. - 2013. - Vol. 26, N. 1. - P. 46-55.


17. Delaunois, A. Multiple muscarinic receptor subtypes mediating pulmonary oedema in the rabbit / A. Delaunois, P. Gustin, M. Ansay / Pulm. Pharmacol. - 1994. -Vol. 7. - P. 185-193.


18. Eddleston, M. Respiratory failure in acute organophosphorus pesticide self-poisoning / M. Eddleston, F. Mohamed, J. Davies [et all.] // QJM. - 2006. - Vol. 99, N. 8. - P. 513-522.


19. Giyanwani, P.R. Respiratory Failure Following Organophosphate Poisoning: A literature Review / P.R. Giyanwani, U. Zubair, O. Salam [et all.] // Cureus. - 2017. - Vol. 9, N. 9. - e1651.


20. Gundavarapu, S. A critical role of acute bronchoconstriction in the mortality associated with high-dose sarin inhalation: effects of epinephrine and oxygen therapies. S. Gundavarapu, J. Zhuang, E.G. Barrett [et all.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2014. -Vol. 274. -P. 200-208.


21. Herbert, J. COPD and asthma therapeutics for supportive treatment in organophosphate poisoning / J. Herbert, H. Thiermann, F. Worek // Clin. Toxicol. (Phila). - 2019. - Vol. 57, N. 7. - P. 644-651.


22. Hulse, E. A model describing the use of a bronchial blocking device and a sheathed bronchoscope for pulmonary aspiration studies in the Gottingen minipig / E. Hulse, F.C. Reed, M. Eddleston [et all.] // Lab. Anim. - 2014. - Vol. 48. - P. 164-169.


23. Jayawardane, P. Electrophysiological correlates of respiratory failure in acute organophosphate poisoning: evidence for differential roles of muscarinic and nicotinic stimulation / P. Jayawardane, N. Senanayake, N.A. Buckley // Clin. Toxicol. (Phila). - 2012. -Vol. 50. - P. 250-253.


24. Kamat, S.R. Bombay experience in intensive respiratory care over 6 years / S.R. Kamat, S. Heera, P.V. Potdar [et all.] // J. Postgrad. Med. - 1989. - Vol. 35. - P. :123-134.


25. Kehe, C.R. Comparative absorption of atropine from a metered-dose inhaler and an intramuscular injection. C.R. Kehe, K.C. Lasseter, N.C. Miller [et all.] // Ther. Drug Monit. - 1992. - Vol. 14. - P. 132-134.


26. Lainee, P. Mechanisms of pulmonary edema induced by an organophosphorus compound in anesthetized dogs / P. Lainee, P. Robineau, P. Guittin [et all.] // Fundam. Appl. Toxicol. - 1991. - Vol. 17. - P. 177-185.


27. Matthay, M.A. Lung epithelial fluid transport and the resolution of pulmonary edema / M.A. Matthay, H.G. Folkesson, C. Clerici // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 569-600.


28. Mc Garry, K.G. Characterization of Cholinesterases from Multiple Large Animal Species for Medical Countermeasure development against Chemical Warfare Nerve Agents / K.G. Mc Garry, K.E. Schill, T.P. Winters [et all.] // Toxicological. Sciences. - 2019. - Vol. 174, No.1. - P. 124-132.


29. MicroDose completes atropine inhaler Phase I stude on nerve agent poisoning. URL.: https: //news-medical.net/(дата обращения: 23.07.2021).


30. Orma, P.S. Aerosolized atropine as an antidote to nerve gas / P.S. Orma, R.K. Middleton // Ann. Pharmacother. - 1992. - Vol. 26. - P. 937-938.


31. Perkins, M.W. Inhalation toxicity of soman vapor in non-anesthetized rats: a preliminary assessment of inhaled bronchodilator or steroid therapy / M.W. Perkins, B. Wong, A. Rodriguez [et all.] // Chem. Biol. Interact. - 2013. - Vol. 206, N. 3 - P. 452-461.


32. Pitschmann, V. Overall view of chemical and biochemical weapons / V. Pitschmann // Toxins (Basel). - 2014. - Vol. 6, N. 6. - P. 1761-1784.


33. Rezk, P.E. Acute toxic effects of nerve agent VX on respiratory dynamics and functions following microinsillation inhalation exposure in guinea pigs / P.E. Rezk, J.R. Graham, T.S. Moran [et all.] // Inhal. Toxicol. - 2007. - Vol. 19, N. 3. - P. 291-302.


34. Schrickel, J.W. Recovery from ultra-high dose organophosphate poisoning after "In-the-field" antidote treatment: potential lessons for civil defense / J.W. Schrickel, T. Lewalter, B. Luderitz [et all.] // J. Emerg. Med. - 2009. - Vol. 37. - P. 279-282.


35. Segura, P. Identification of mechanisms involved in the acute airway toxicity induced by parathion / P. Segura, J. Chávez, L.M. Montaño [et all.] // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1999. - Vol. 360. - P. 699-710.


36. Senanayake, N.E. Electrophysiological correlates of respiratory failure in acute organophosphate poisoning: Evidense for differential roles of muscarinic and nicotinic stimulation / N.E. Senanayake, P. Jayawardane // Clin. Toxicol. (Phila). - 2012. - T. 50, N. 4. - P. 250-253.


37. Slavica, V. Acute organophosphate poisoning: 17 year of experience of the National Poison Control Center in Serbia / V. Slavica, B. Dubravko, J. Milan // Toxicology. - 2018. - Vol. 409. - P. 73-79.


38. Takemura, Y. Cholinergic regulation of epithelial sodium channels in rat alveolar type 2 epithelial cells / Y. Takemura, M.N. Helms, A.F. Eaton [et all.] // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2013. Vol. 304. - P. L428-L437.


39. United States Food and Drug Administration. Use of ozone-depleting substances; removal of essential use designations. Final rule // Fed. Regist. - 2005. - Vol. 70, N. 63. - P.17167-17192.


40. Wadia, R.S. Neurological manifestations of organophosphorous insecticide poisoning / R.S. Wadia, C. Sadagopan, R.B. Amin [et all.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1974. - Vol. 37. - P. 841-847.


41. Wess, J. Muscarinic acetylcholine receptors: mutant mice provide new insights for drug development / J. Wess, R.M. Eglen, D. Gautam // Nat. Rev. Drug Discov. - 2007. Vol. 6. - P. 721-733.


42. Yavuz, Y. Technetium-99m diethylenetriaminepentaacetic acid radioaerosol scintigraphy in organophosphate induced pulmonary toxicity: experimental study / Y. Yavuz, E. Kaya, Y. Yurumez [et all.] // Clin. Toxicol. (Phila) - 2008. - Vol. 46. - P. 711-715.


43. Zarocostas, J. Syria chemical attacks: preparing for the unconscionable / J. Zarocostas // Lanсet. - 2017. - Vol. 389. - P. 1501.