БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Клиническая медицина » Терапия • Гематология

Том: 22
Статья: « 12 »
Страницы:. 172-181
Опубликована в журнале: 20 февраля 2021 г.

English version

Изменение показателей системы гемостаза у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией при терапии экулизумабом

Кобилянская В.А., Шилова Е.Р., Морозова Т.В., Тарковская Л.Р.,
Бессмельцев С.С., Папаян Л.П.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства"


Резюме
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - это редкое, приобретенное, прогрессирующее и инвалидизирующее системное заболевание с жизнеугрожащими осложнениями. ПНГ характеризуется хроническим комплемент - зависимым гемолизом, который обуславливает риск развития таких тяжелых состояний, как артериальный и венозный тромбоз. У всех обследованных нами больных с ПНГ протромботическое состояние характеризовалось повышением активности фактора VIII и уровня D-димера, а также функциональной активности тромбоцитов у пациентов с наиболее выраженными признаками гиперкоагуляции. Скрининговые тесты (активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое по Квику, количество фибриногена), а также активность естественных антикоагулянтов - антитромбина, протеина С и уровень протеина S были в пределах нормальных значений. На сегодняшний день экулизумаб является единственным эффективным средством патогенетической терапии ПНГ и представляет собой моноклональное антитело, блокирующее образование терминального комплекса активации комплемента на этапе активации С5-компонента и формирования мембран-атакующего комплекса. Учитывая, что при ПНГ развивается протромботическое состояние, для оценки терапевтической эффективности препарата экулизумаба важно было оценить его влияние на состояние системы гемостаза. Исследование показало, что лечение экулизумабом уже в течение первых месяцев оказывает нормализующее действие на систему гемостаза пациентов с ПНГ, о чем свидетельствуют снижение до нормальных значений уровня D-димера, активности фактора VIII и функциональной активности кровяных пластинок.


Ключевые слова
пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), комплемент-зависимый гемолиз, тромботические осложнения, гемостаз, экулизумаб.



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Птушкин В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобуринемии. Клиническая фармакология и терапия. 2015; 1: 18-26.


2. Кулагин А.Д., Климова О.У., Добронравов А.В. Клиническая манифестация и ошибки диагностики классической параксизмальной ночной гемоглобинурии: анализ 150 наблюдений. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (3): 331-341.


3. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению параксизмальной ночной гемоглобинурии. Национальное гематологическое общеcтво. Онкогематология. 2014; 2: 20-28.


4. Кобилянская В.А., Шилова Е.Р., Морозова Т.В., Бессмельцев С.С. Маркеры гиперкоагуляционного состояния системы гемостаза у пациентов с апластической анемией. Вестник гематологии. 2016; 12 (2): 34-35.


5. Шилова Е.Р. Клиническое значение ПНГ-клона. Принципы ведения больных. Вестник гематологии. 2018; 14 (1): 28-32.


6. Одесская Т.А. К вопросу о кровотечениях неясной этиологии (тромбоцитопатии врожденного и приобретенного характера). Проблемы гематологии. 1974; 19:49-58.


7. Шитикова А.С. Классификация врожденных тромбоцитопатий. Наследственные и приобретенные тромбоцитопатии. Сборник научных трудов. 1989: 9-20.


8. Шилова Е.Р., Морозова Т.В., Кобилянская В.А. Особенности изменений в тромбоцитарном звене гемостаза у больных апластической анемией. Вестник гематологии. 2018; 14 (1): 64.


9. Шилова Е.Р., Глазанова Т.В., Чубукина О.Е., Кобилянская В.А. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у пациентов с апластической анемией: проблемы, особенности, анализ клинического случая. Клиническая онкогематология. 2019; 12(3): 319-28.


10. Новичкова Г.А., Петрова У.Н., Калинина И.И., Масчан А.А. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей (обзор литературы). Гематология. 2016; 5: 15-20.


11. Anita Hill, Richard J. Kelly, Peter Hillmen.Тромбоз при пароксизмальной ночной гемоглобуринемии. Blood. 2013; 121 (25): 4985-4996.


12. Dmytrijuk A., Robie-Suh K., Cohen M.H., Rieves D. et al. FDA report: eculizumab for treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Oncologist. 2008; 13(9): 993-1000.


13. Al-Ani F., Lazo-Lagner A. Eculizumab in the management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: patient selection and special consideration. Therapeuticsand Clinical Risk Management. 2016; 12: 1161-1170.


14. Bi S., Fan J., Liu Q. An unusual cause of cerebral venous sinus thrombosis Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Neurosciences. 2011; 16: 267-269.


15. Brodsky A., Mazzocchi O. Sanchez F., Khursigara G. et al. Eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with Budd-Chiari syndrome progressing despite anticoagulation. ExpHematolOncol. 2012; 1(1): 26.


16. Hillmen P., Muus P., Risitano A.M. et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007; 110: 4123-4128.


17. Hill A., Kelly RJ. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013; 121: 4985-4996.


18. Hillmen P, Muss P, Duhrsen U. Risitano A.M. Effect of the complement inhibitor on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007. Dec 1; 110 (12): 4123-4128.


19. Hillmen P, Elebute M, Kelly R, Urbano-Ispizua A. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2010; 85: 553-559.


20. Makaryus J.N., Haperlin J.L., Lau J.F. Oral anticoagulants in the management of venous thromboembolism Nat Rev Cardiol . 2013 Jul;10(7):397-409. doi: 10.1038/nrcardio.2013.73.


21. Kelly R. J, Hill A, Arnold L.M. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival. Blood. 2011; 117: 6786-6792.


22. Reiss U.M, Schwartz J, Sakamoto KM, Puthenveetil G, Ogawa M, Bedrosian CL, Ware RE. Efficacy and safety of eculizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Pediatr Blood Cancer. 2014Apr 29 doi: 10.1002.


23. Weitz IC, Razavi P, Rochanda L. et al. Eculizumab therapy results in rapid and sustained decreases in markers of thrombin generation and inflammation in patients with PNH independent of its effects on hemolysis and microparticle formation. Thromb. Res. 2012; 130 (3): 361-368.


24. V. Kobilyanskaya, E. Shilova, L. Papayan, T. Morozova, L. Tarkovskaya. Some hypocoagulation changes in the haemostasis sistem patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) during eculizumab therapy (The 3th International Congress 2020, on Rare Diseases (RARE2020), Poster.