Определение 2-(этилтио)бензимидазола и его метаболитов в моче крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией высокого разрешения Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Определение 2-(этилтио)бензимидазола и его метаболитов в моче крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией высокого разрешения

Кискина А.Р., Орлова О.И., Савельева Е.И., Каракашев Г.В.,
Ленинский М.А., Уколов А.И.

«Научно исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства»

Резюме
Бемитил - 2-(этилтио)бензимидазола гидрохлорид, является актопротектором, использующимся для повышения устойчивости организма к гипоксии, в том числе и для повышения толерантности организма к физическим нагрузкам. Включение бемитила в мониторинговую программу ВАДА обусловило необходимость разработки методики определения 2-(этилтио)бензимидазола в моче, идентификации его метаболитов и оценки временного окна, в течение которого возможно установление факта приема этого препарата по результатам анализа мочи. Целью исследования было установление структуры возможных мочевых метаболитов 2-(этилтио)бензимидазола, разработка методики его количественного определения и качественного обнаружения его метаболитов в моче, а также определение сроков их выведения из организма в доклиническом исследовании. Раствор субстанции бемитила в дозе 25 мг/кг вводили крысам внутрижелудочно в течение трех дней в ежедневной однократной дозе 25 мг/кг. Суточную мочу крыс отбирали в течение 29 дней. Анализ полученных проб осуществляли методом тандемной жидкостной хроматомасс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС) высокого разрешения. Для идентификации метаболитов использовали мочу крыс после введения высокой дозы бемитила 100 мг/кг. Разработана методика количественного определения 2-(этилтио)бензимидазола в моче с пределом обнаружения 5 нг/мл. В моче крыс обнаружено 6 метаболитов бемитила, в ряду которых 2 могут быть отнесены к ретроспективным биомаркерам. Установлено, что 2-(этилтио)бензимидазол и основные метаболиты выводятся из организма в течение нескольких суток, после чего продолжается выведение их остаточных количеств, и на момент окончания эксперимента (29 суток) их концентрация в моче все еще превышала предел обнаружения, установленный методикой.

Ключевые слова
Бемитил, 2-(этилтио)бензимидазол, метаболиты, ВЭЖХ-МС/МС, моча.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: Изд-во Н-Л., 2004. 368 с.

2. Oliynyk S. Oh S. The Pharmacology of Actoprotectors: Practical Application for Improvement of Mental and Physical Performance // BIOMOL THER. 2012. Vol. 20 N. 5. P. 446-456. doi:10.4062/biomolther.2012.20.5.446

3. Курпякова А.Ф., Гейбо Д.С., Быков В.Н., Никифоров А.С. Особенности фармакокинетики бемитила при ингаляционном введении // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. T. 77, N 4. C. 25-28. doi: 10.30906/0869-2092-2014-77-4-25-28

4. Kwiatkowska D., Kowalczyk K., Grucza K., Szutowski M., Bulska E., Wicka M. Detection of bemitil and its metabolite in urine by means of LC-MS/MS in view of doping control analysis // Drug Test Anal. 2018. Vol. 10, N. 11-12. P. 1682-1688. doi: 10.1002/dta.2524