БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Экспериментальная токсикология

Том: 21
Статья: « 13 »
Страницы:. 141-156
Опубликована в журнале: 13 мая 2020 г.

English version

Причины высокой летальности при передозировках наркотических средств из группы синтетических опиоидов

Головко А.И., Ивницкий Ю.Ю., Рейнюк В.Л., Иванов М.Б., Лапина Н.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии" Федерального медико-биологического агентства


Резюме
Синтетические опиоиды превосходят алкалоиды опия по острой токсичности, анальгетическому, аддиктогенному потенциалам, способности угнетать дыхательный центр, вызывать ригидность дыхательной мускулатуры и мышц гортани. У героиновых наркоманов отсутствует перекрeстная толерантность к депрессии дыхания, вызываемой синтетическими опиоидами. Угнетение дыхания и последующая его остановка развиваются в ближайшие минуты после передозировки синтетических опиоидов, когда медицинская помощь, как правило, недоступна. При острых отравлениях фентанилом и его дериватами налоксон менее эффективен, чем при отравлениях опиатами. Эти особенности токсичности психотропных веществ из группы опиоидов, синтезированных с целью обхода действующего законодательства, определяют высокую летальность при их передозировках.


Ключевые слова
опиоиды, передозировки, токсичность, смертность, летальность.



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Владимиров В.Ю., Ковалев А.В., Минаева П.В., Самоходская О.В. Смертельные отравления наркотическими средствами и психотропными веществами в России (по материалам 2003-2018 гг.) // Судебно-медицинская экспертиза. 2019. Т. 62, N 5. С. 4-8. doi: org/10.17116/sudmed2019620514. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/sudebno-meditsinskaya-ekspertiza/2019/5/downloads/ru/1003945212019051004 (дата обращения: 28.04.2020).


2. Головко А.И., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л., Ивницкий Ю.Ю., Баринов В.А., Бородавко В.К. Токсикологическая характеристика дизайнерских наркотиков из группы синтетических опиоидов // Токсикол. вестник. 2019. N 1. С. 3-11.


3. Головко А.И., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л., Баринов В.А., Ивницкий Ю.Ю. Дизайнерские наркотики из группы синтетических опиоидов // Наркология. 2018. N 8. С. 92-194. doi: 10.25557/1682-8313.2018.08.92-104


4. Иванец Н.Н., Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Гуртовенко В.М., Павловская Н.И., Ходырев В.А., Клевно В.А., Соломатин Е.М., Лисянский Б.М. Смертность больных наркоманией в Российской Федерации. Анализ данных Федерального статистического наблюдения // Вопросы наркологии. 2008. N 3. С. 105-118.


5. Adams A.P., Pybus D.A. Delayed respiratory depression after use of fentanyl during anaesthesia // Br. Med. J. 1978. Vol. 1, N 6108. P. 278-279. doi: 10.1136/bmj.1.6108.278. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1602719/ (дата обращения: 29.04.2020).


6. Alho H., Dematteis M., Lembo D., Maremmani I., Roncero C., Somaini L. Opioid-related deaths in Europe: strategies for a comprehensive approach to address a major public health concern // Int. J. Drug. Policy. 2020. Vol. 76. Article 102616. 10 p. doi: 10.1136/bmj.1.6108.278. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955395919303305 (дата обращения: 29.04.2020).


7. Blain P.G. Human incapacitants / In: Clinical neurotoxicology: syndromes, substances, environments / M.R. Dobbs (Ed.). Philadelphia, PA, 2009. P. 670.


8. Brugal M.T., Domingo-Salvany A., Puig R., Barrio G., García de Olalla P., de la Fuente L. Evaluating the impact of methadone maintenance programmes on mortality due to overdose and aids in a cohort of heroin users in Spain // Addiction. 2005. Vol. 100, N 7. P. 981-989. doi: 10.1111/j.1360-0443.2005.01089.x


9. Burns G., DeRienz R.T., Baker D.D., Casavant M., Spiller H.A. Could chest wall rigidity be a factor in rapid death from illicit fentanyl abuse? // Clin. Toxicol. (Phila). 2016. Vol. 54, N 5. P. 420-423. doi: 10.3109/15563650.2016.1157722


10. Chevillard L., Mégarbane B., Risède P., Baud F.J. Characteristics and comparative severity of respiratory response to toxic doses of fentanyl, methadone, morphine, and buprenorphine in rats // Toxicol. Lett. 2009. Vol. 191, N 2-3. P. 327-340. doi: 10.1111/j.1369-1600.2009.00184.x


11. Colpaert F.C., Kuyps J.J., Niemegeers C.J., Janssen P.A. Discriminative stimulus properties of fentanyl and morphine: tolerance and dependence // Pharmacol. Biochem. Behav. 1976. Vol. 5, N 4. P. 401-408.


12. Darke S., Duflou J. The toxicology of heroin-related death: estimating survival times // Addiction. 2016. Vol. 111, N 9. P. 1607-1613. doi: 10.1111/add.13429


13. Degenhardt L., Bucello C., Mathers B., Briegleb C., Ali H., Hickman M., McLaren J. Mortality among regular or dependent users of heroin and other opioids: a systematic review and meta-analysis of cohort studies // Addiction. 2011. Vol. 106, N 1. P. 32-51. doi: 10.1111/j.1360-0443.2010.03140.x


14. Dolinak D. Opioid toxicity // Acad. Forensic Pathol. 2017. Vol. 7, N 1. P. 19-35. doi: 10.23907/2017.003. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6474471 (дата обращения: 29.04.2020).


15. EU Drug Markets Report, 2019. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction and Europol. Luxembourg, 2019. 258 p. doi: 10.2810/796253. URL: http://www.emcdda.europa.eu/publications/joint-publications/eu-drug-markets-report-2019_en (дата обращения: 29.04.2020).


16. Fairbairn N., Coffin P.O., Walley A.Y. Naloxone for heroin, prescription opioid, and illicitly made fentanyl overdoses: challenges and innovations responding to a dynamic epidemic // Int. J. Drug Policy. 2017. Vol. 46. P. 172-179. doi: 10.1016/j.drugpo.2017.06.005. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5783633 (дата обращения: 29.04.2020).


17. Fugelstad A., Annell A., Ågren G. Long-term mortality and causes of death among hospitalized Swedish drug users // Scand. J. Public Health. 2014. Vol. 42, N 4. P. 364-369. doi: 10.1177/1403494814525006. URL: https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1403494814525006 (дата обращения: 29.04.2020).


18. Horn C.C., Kimball B.A., Wang H., Kaus J., Dienel S., Nagy A., Gathright G.R., Yates B.J., Andrews P.L.R. Why cant rodents vomit A comparative behavioral, anatomical, and physiological study // PLoS ONE. 2013. Vol.8, N 4. Article e60537. 16 p. doi:10.1371/journal.pone.0060537. URL: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0060537 (дата обращения: 29.04.2020).


19. Gossop M., Stewart D., Treacy S., Marsden J. A prospective study of mortality among drug misusers during a 4-year period after seeking treatment // Addiction. 2002. Vol. 97, N 1. P. 39-47. doi: 10.1046/j.1360-0443.2002.00079.x


20. Guo G.W., He Y., Jin W.Q., Zou Y., Zhu Y.C., Chi Z,Q. Comparison of physical dependence of ohmefentanyl stereoisomers in mice // Life Sci. 2000. Vol. 67, N 2. P. 113-120.


21. Guo G.W., Liu Z.H., Jin W.Q., Zhang H.P., Chen X.J., Zhu Y.C., Chi Z.Q. Quantitative comparison of ohmefentanyl isomers induced conditioning place preference in mice // Life Sci. 2001. Vol. 68, N 21. P. 2383-2390.


22. Higashikawa Y., Suzuki S. Studies on 1-(2-phenethyl)-4-(N-propionylanilino)piperidine (fentanyl) and its related compounds. VI. Structure-analgesic activity relationship for fentanyl, methyl-substituted fentanyls and other analogues // Forensic Toxicol. 2008. Vol. 26, N 1. P. 1-5. doi: 10.1007/s11419-007-0039-1


23. Hill R., Santhakumar R., Dewey W., Kelly E., Henderson G. Fentanyl depression of respiration: comparison with heroin and morphine // Br. J. Pharmacol. 2020. Vol. 177, ? 2. P. 254-266. doi: 10.1111/bph.14860


24. Hill R., Dewey W.L., Kelly E., Henderson G. Oxycodone-induced tolerance to respiratory depression: reversal by ethanol, pregabalin and protein kinase C inhibition // Br. J. Pharmacol. 2018. Vol. 175, N 12. P. 2492-2503. doi: 10.1111/bph.14219. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5980627/ (дата обращения: 29.04.2020).


25. Janssen P.A. The development of new synthetic narcotics / In: Opioids in anesthesia / F.G. Estafanous (Ed.). Butterworth Publishers, Boston, MA, 1984. P. 37-44.


26. Jin W.Q., Wang Z.X., Chen J., Chen X.J., Chi Z.Q. Analgesic activity and selectivity for opioid receptors of enantiomers of ohmefentanyl // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996. Vol. 17, N 5. P. 421-424. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9863164 (дата обращения: 29.04.2020).


27. Kinshella M.W., Gauthier T., Lysyshyn M. Rigidity, dyskinesia and other atypical overdose presentations observed at a supervised injection site, Vancouver, Canada // Harm Reduct. J. 2018. Vol. 15, N 1. Article 64. 7 p. doi: 10.1186/s12954-018-0271-5. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6303894/ (дата обращения: 29.04.2020).


28. Kuo A., Wyse B.D., Meutermans W., Smith M.T. In vivo profiling of seven common opioids for antinociception, constipation and respiratory depression: no two opioids have the same profile // Br. J. Pharmacol. 2015. Vol.172, N 2. P. 532-548. doi: 10.1111/bph.12696. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4292966/ (дата обращения: 29.04.2020).


29. Leen J.L.S., Juurlink D.N. Carfentanil: a narrative review of its pharmacology and public health concerns // Can. J. Anaesth. 2019. Vol. 66, N 4. P. 414-421. doi: 10.1007/s12630-019-01294-y


30. Martin T.J., Kim S.A., Harris L.S., Smith J.E. Potent reinforcing effects of dihydroetorphine in rats // Eur. J. Pharmacol. 1997. Vol. 324, N 2-3. P. 141-145.


31. Misailidi N., Papoutsis I., Nikolaou P., Dona A., Spiliopoulou C., Athanaselis S. Fentanyls continue to replace heroin in the drug arena: the cases of ocfentanil and carfentanil // Forensic Toxicol. 2018. Vol. 36, N 1. P. 12-32. doi: 10.1007/s11419-017-0379-4. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5754389/ (дата обращения: 29.04.2020).


32. Niemegeers C.J.E., Janssen P.A.J. Alfentanil (R 39 209) - a particularly short‐acting intravenous narcotic analgesic in rats // Drug Develop. Res. 1981. Vol. 1, N 1. P. 83-88.


33. Paronis C.A., Holtzman S.G. Sensitization and tolerance to the discriminative stimulus effects of mu-opioid agonists // Psychopharmacology (Berl). 1994. Vol. 114, N 4. P. 601-610.


34. Pichini S., Solimini R., Berretta P., Pacifici R., Busardò F.P. Acute intoxications and fatalities from illicit fentanyl and analogues: an update // Ther. Drug Monit. 2018. Vol. 40, N 1. P. 38-51. doi: 10.1097/FTD.0000000000000465


35. Prekupec M.P., Mansky P.A., Baumann M.H. Misuse of novel synthetic opioids: a deadly new trend // J. Addict. Med. 2017. Vol. 11, N 4. P. 256-265. doi: 10.1097/ADM.0000000000000324. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537029/ (дата обращения: 29.04.2020).


36. Rega P. Disaster medical education for all physicians and physician extenders // Ann. Emerg. Med. 2000. Vol. 35, N 3. P. 314-316. doi: 10.1016/s0196-0644(00)70092-8


37. Rodda L.N., Pilgrim J.L., Di Rago M., Crump K., Gerostamoulos D., Drummer O.H. A cluster of fentanyl-laced heroin deaths in 2015 in Melbourne, Australia // J. Anal. Toxicol. 2017. Vol. 41, N 4. P. 318-324. doi: 10.1093/jat/bkx013. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28158759 (дата обращения: 29.04.2020).


38. Roerig S.C., Fujimoto J.M., Lange D.G. Development of tolerance to respiratory depression in morphine- and etorphine-pellet-implanted mice // Brain Res. 1987. Vol. 400, N 2. P. 278-284. doi: 10.1016/0006-8993(87)90627-5


39. Roy S.D., Flynn G.L. Solubility and related physicochemical properties of narcotic analgesics // Pharm. Res. 1988. Vol. 5, N 9. P. 580-586.


40. Rudd R.A., Seth P., David F., Scholl L. Increases in drug and opioid-involved overdose deaths - United States, 2010-2015 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2016. Vol. 65, N 50-51. P. 1445-1452. doi: 10.15585/mmwr.mm655051e1. URL: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm655051e1.htm (дата обращения: 29.04.2020).


41. Schaefer C.P., Tome M.E., Davis T.P. The opioid epidemic: a central role for the blood brain barrier in opioid analgesia and abuse // Fluids Barriers CNS. 2017. Vol. 14, N 1. Article 32. 11 p. doi: 10.1186/s12987-017-0080-3. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5706290/ (дата обращения: 29.04.2020).


42. Scholl L., Seth P., Kariisa M., Wilson N., Baldwin G. Drug and opioid-involved overdose deaths - United States, 2013-2017 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2019. Vol. 67, N 51-52. P. 1419-1427. doi: 10.15585/mmwr.mm675152e1. URL: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm675152e1.htm (дата обращения: 29.04.2020).


43. Slavova S., Costich J.F., Bunn T.L., Luu H., Singleton M., Hargrove S.L., Triplett J.S., Quesinberry D., Ralston W., Ingram V. Heroin and fentanyl overdoses in Kentucky: epidemiology and surveillance // Int. J. Drug Policy. 2017. Vol. 46. P. 120-129. doi: 10.1016/j.drugpo.2017.05.051


44. Soroosh D., Neamatshahi M., Zarmehri B., Nakhaee S., Mehrpour O. Drug-induced prolonged corrected QT interval in patients with methadone overdose // Subst. Abuse Treat. Policy. 2019. Vol. 14, Article 8. 5 p. doi: 10.1186/s13011-019-0196-3. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6383250/ (дата обращения: 29.04.2020).


45. Stevenson G.W., Luginbuhl A., Dunbar C., LaVigne J., Dutra J., Atherton P., Bell B., Cone K., Giuvelis D., Polt R., Streicher J.M., Bilsky E.J. The mixed-action delta/mu opioid agonist MMP-2200 does not produce conditioned place preference but does maintain drug self-administration in rats, and induces in vitro markers of tolerance and dependence // Pharmacol. Biochem. Behav. 2015. Vol. 132. P. 49-55. doi: 10.1016/j.pbb.2015.02.022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4552603/ (дата обращения: 29.04.2020).


46. Suzuki J., El-Haddad S. A review: fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls // Drug Alcohol Depend. 2017. Vol. 171. P. 107-116. doi: 10.1016/j.drugalcdep


47. Thompson R.G., Menking D., Valdes J.J. Opiate receptor binding properties of carfentanil // Chem. Res. Dev. Eng. Cent. Report. 1987. 22 p. URL: http://www.dtic.mil/dtic/tr/fulltext/u2/a187637.pdf (дата обращения: 29.04.2020).


48. Torralva P.R., Janowsky A. Noradrenergic mechanisms in fentanyl-mediated rapid death explain failure of naloxone in the opioid crisis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2019. Vol. 371, N 2. P. 453-475. doi: 10.1124/jpet.119.258566. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6863461/ (дата обращения: 29.04.2020).


49. Vadivelu N., Kai A.M., Kodumudi V., Sramcik J., Kaye A.D. The opioid crisis: a comprehensive overview // Curr. Pain Headache Rep. 2018. Vol. 22, N 3. Article 16. 6 p. doi: 10.1007/s11916-018-0670-z


50. Van Bever W.F., Niemegeers C.J., Schellekens K.H., Janssen P.A. N-4-Substituted 1-(2-arylethyl)-4-piperidinyl-N-phenylpropanamides, a novel series of extremely potent analgesics with unusually high safety margin // Arzneimittelforschung. 1976. Vol. 26, N 8. P. 1548-1551.


51. Van Bever W.F., Niemegeers C.J., Janssen P.A. Synthetic analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-(3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide and N-(3-methyl-1-(1-methyl-2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide // J. Med. Chem. 1974. Vol. 17, N 10. P. 1047-1051. doi: 10.1021/jm00256a003


52. van Ree J.M., Slangen J.L., de Wied D. Intravenous self-administration of drugs in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1978. Vol. 204, N 3. P. 547-557.


53. Wang Z.X., Zhu Y.C., Jin W.Q., Chen X.J., Chen J., Ji R.Y., Chi Z.Q. Stereoisomers of N-[1-hydroxy-(2-phenylethyl)-3-methyl-4-piperidyl]-N-phenylpropanamide: synthesis, stereochemistry, analgesic activity, and opioid receptor binding characteristics // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38, N 18. P. 3652-3659.


54. Wax P.M., Becker C.E., Curry S.C. Unexpected "gas" casualties in Moscow: a medical toxicology perspective // Ann. Emerg. Med. 2003. Vol. 41, N 5. P. 700-705. doi: 10.1067/mem.2003.148


55. White J.M., Irvine R.J. Mechanisms of fatal opioid overdose // Addiction. 1999. Vol. 94, N 7. P. 961-972.


56. Wilde M., Pichini S., Pacifici R., Tagliabracci A., Busardò F.P., Auwärter V., Solimini R. Metabolic pathways and potencies of new fentanyl analogs // Front. Pharmacol. 2019. Vol. 10. Article 238. 16 p. doi: 10.3389/fphar.2019.00238. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6461066/ (дата обращения: 29.04.2020).