БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Экспериментальная токсикология

Том: 20
Статья: « 25 »
Страницы:. 294-306
Опубликована в журнале: 15 сентября 2019 г.

English version

Экспериментальная фармакотерапия судорожного синдрома при моделировании тяжелого отравления карбаматом

Мелехова А.С., Петров А.Н., Беспалов А.Я., Бельская А.В., Мельникова М.В., Зацепин Э.П., Шестова Г.В., Ганеев А.А

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУН ИТ ФМБА России)


Резюме
Острые отравления веществами нейротропного действия занимают ведущее место среди интоксикаций химической этиологии, основным клиническим проявлением которого являются судорожный синдром. В связи с этим, в настоящее время ведeтся интенсивный поиск антидотов "отсроченного действия", способных проявлять защитный эффект в более поздние сроки после токсического воздействия по сравнению с существующими антидотами. В качестве антидотов "отсроченного действия" в эксперименте апробированы, так называемые, мультитаргетные препараты, воздействующие одновременно на несколько биомишеней (рецепторов). При моделировании тяжeлого отравления белых крыс фениловым эфиром диметилкарбаминовой кислоты (фенилкарбаматом) выявлена высокая противосудорожная активность блокатора М-холинорецепторов и NMDA-рецепторов карамифена и производного (аминоэфира) вальпроевой кислоты. Центральный М-и Н-холиноблокатор диферидин превосходил антидот карбаматов атропин по уменьшению продолжительности и выраженности судорог, вызванных фенилкарбаматом. Полученные результаты свидетельствуют, что в механизме судорожного синдрома, вызванного ингибиторами ацетилхолинэстеразы карабаматами необходимо учитывать нарушения процессов межмедиаторного баланса и ионной проводимости.


Ключевые слова
Карбаматы, лекарственные средства, антидоты, инсектициды, фенилкарбамат, острое отравление, судороги, атропин, диферидин, карамифен, аминоэфир вальпроевой килоты, противосудорожное действие.



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Антиконвульсанты в токсикологической практике / Под ред. проф. В.Д. Гладких. - М.: Комментарий, 2017. - 240 с.


1.Anticonvulsants in toxicological practice / Ed. prof.V. D.Gladkikh. - M.: Commentary, 2017. - 240 p. [In Russian]


2. Заявка 2019137931 Российская Федерация, МПК (2006.01) C07D 295/03, A61K 31/445, A61P 25/08, A61P 21/02, 22.11.2019. Гидрохлорид (1-метилпиперидин-4-ил)-2-пропилпентаноата, обладающий холинолитической и противосудорожной активностью / Беспалов А.Я., Козлов В.К., Мелехова А.С. и др.; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства».


2.Application 2019137931 Russian Federation, IPC (2006.01) C07D 295/03, A61K 31/445, A61P 25/08, 21/02 A 61 P. Hydrochloride (metilpiperidin - 4 -y ) -2-propilpentanoata habens anticonvulsant actio et holinoliticheskoy / Bespalov A.Y., Kozlov V.K., Melekhova A.S. et al.; applicant Foederatum publica Donec Institution De Scientia "Editis Institute of: Lorem Federal Agency." Zayavl. 22.11.2019. [In Russian]


3. Войцехович, К.О. Оценка судорожного синдрома с применением шкалы RACINE / К.О. Войцехович, А.С. Мелехова, А.В. Бельская, М.В. Михайлова, Д.С. Лисицкий, А.А. Бондаренко, Н.С. Поликарпов, Д.А. Александрова // Всероссийская научно-практическая конференция, посвящeнная 55-летию ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России «Медико-биологические проблемы обеспечения химической безопасности Российской Федерации, Санкт-Петербург, 17 февраля 2017 г. - СПб: Издательство Политехнического университета. - 2017. - С. 177-179.


3.Voitsekhovich K. O. De caducis ad iudicium RACINE / K.O. Vojcekhovich, A.S. Melekhova, A.V. Bel'skaya, M.V. Mihajlova, D.S. Lisickij, A.A. Bondarenko, N.S. Polikarpov, D.A. Aleksandrova // Omnis-Russian scientific-practical colloquium dicata 55th anniversario FSUE "RIHOPHE" FMBA Russia «Medical et Biological cognoscentium quaestiones de Russian Foederatio accumsan eget salute, S. Petersburg, February XVII, MMXVII - St. Petersburg: Publishing de Polytechnic University. - 2017. - P. 177-179. [In Russian]


4. Гладких В.Д., Назаров В.Б. Антидотная терапия острых отравлений антихолинэстеразными веществами // В кн.: Антидотная терапия отравлений высокотоксичными веществами в условиях чрезвычайных ситуаций. Руководство / под научн. ред. д.м.н., проф. В.Д. Гладких, д.м.н., проф. С.Х. Сарманаева, к.м.н., доцента Ю.Н. Остапенко / ФМБА России. - М.: Комментарий, 2014. - С. 123 - 143.


4.Gladkikh V. D., Nazarov V. B. Antidote therapy of acute poisoning with anticholinesterase substances // In the book: Antidote therapy of poisoning with highly toxic substances in emergency situations. Leadership / under the scientific. ed. MD, prof. Gladkikh V. D. , MD, prof. S. KH. Sarmanaeva candidate of medical sciences, associate professor Yu.N. Ostapenko / FMBA of Russia. - M.: Commentary, 2014 . - P. 123 - 143. [In Russian]


5. Иванов М.Б., Петров А.Н., Беспалов А.Я., Войцехович К.О., Лисицкий Д.С., Мелехова А.С. Направление синтеза препаратов нейромедиаторного и нейромодуляторного действия как средств коррекции последствий отравлений, сопровождающихся судорожным синдромом // Материалы конференции II Всероссийской научной конференции «Современная лекарственная токсикология: фундаментальные и прикладные аспекты», Томск, 13-15 июня 2017 г. - Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Том 80. - ? 6 (приложение). - С. 14 - 15.


5.Ivanov M. B., Petrov A. N., Bespalov A. IA., Voitsekhovich K. O., Lisitskii D. S., Melekhova A. S. The direction of synthesis of drugs of neurotransmitter and neuromodulatory effects as a means of correcting the effects of poisoning accompanied by convulsive syndrome // Materials of the conference of the II All-Russian scientific conference "Modern drug toxicology: fundamental and applied aspects", Tomsk, June 13-15, 2017 - Experimental and clinical pharmacology. - 2017. - Volume 80. - ? 6 (appendix). - P. 14 - 15. [In Russian]


6. Иванов М.Б., Куценко С.А., Головко А.И., Башарин А.А., Иванов И.М. Модификация эффектов конвульсантов на фоне необратимой блокады ГАМК-рецепторов норборнаном// Токсикологический вестник. - 2007 - ? 3(84). - С. 7 - 11.


6.Ivanov M. B., Kutsenko S. A., Golovko A. I., Basharin A. A., Ivanov I. M. Modification of the effects of convulsants on the background of irreversible blockade of GABA receptors by norbornane // Toxicological Bulletin. - 2007 - ?. 3 (84). - P. 7 - 11. [In Russian]


7. Иванов М.Б. Механизмы формирования повышенной судорожной готовности при интоксикации норборнаном: Автореф. дис. кандидата медицинских наук. - Санкт-Петербург, 1998. - 24 с.


6.Ivanov M. B. The mechanisms of the formation of increased convulsive readiness with norbornane intoxication: Abstract. dis. candidate of medical sciences. - St. Petersburg, 1998 .- 24 p. [In Russian]


8. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Психофармакол. биол. наркол. 2007. - Т. 7, ? 3-4. - С. 2090-2120.


8.Prozorovskii V. B. Statistical processing of the results of pharmacological studies // Psychopharmacol. biol. drug addict. 2007. - T. 7, ?. 3-4. - P. 2090-2120. [In Russian]


9. Разумова М.А. К фармакологии аминоспиртов ацетиленового ряда // Журнал фармакологии и токсикологии. - 1965. - ? 2. - С.153 - 158.


9.Razumova M.A. On the pharmacology of amino alcohols of the acetylene series // Journal of Pharmacology and Toxicology. - 1965. - ?. 2. - P. 153 - 158. [In Russian]


10. Рамш С.М., Петров А.Н. Подходы к рациональному конструированию обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы в качестве средств для лечения болезни Альцгеймера. - СПб.: СПФХА,1999. - 98 с.


10.Ramsh S. M., Petrov A. N. Approaches to the rational design of reversible acetylcholinesterase inhibitors as agents for the treatment of Alzheimer's disease. - SPb.: SPFHA, 1999. - 98 p. [In Russian]


11. Софронов Г.А., Александров М.В., Головко А.И. и др. Экстремальная токсикология: Учебник / Под ред. Г.А.Софронова, М.В. Александрова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2012. - 256 с.


11.Sofronov G. A., Aleksandrov M. V., Golovko A. I. Extreme Toxicology: Textbook / Ed. G.A.Sofronova, M.V. Alexandrova. - SPb.: ELBI-SPb, 2012. - 256 p. [In Russian]


12. Clinical Neurotoxicology. Syndromes, Substances, Environment. Ed.M.R. Dobbs / Saunders Elsevier. - Philadelphia, 2009. -691 p.


13. Goodman & Gilman?s Manual of Pharmacology and Therapeutics, 2ND Edition. Editors Randa Hital-Dandan, Laurence L. Brenton. Mc Graw Hill. - Education, Medical, New-York, 2014. - P.344 - 361


14. Figueiredo T.H., Aroniadou-Anderjaska V. Neuroprotective efficacy of caramiphen against soman and mechanisms of its action // British Journal of Farmacology. -2011. - Vol. 164. -P. 1495-1505.


15. Freireich E.J., Gehan E.A., Rall D.P., Schmidt L.H., Skipper H.E. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man // Cancer Chemother Rep. - 1966. - Vol. 50. - ? 4. - P.219 - 44.


16. Poisoning and Drug Overdose. Seventh Edition, Kent R. Olson (ed.). - McGraw Hill Education, New York, 2018. - 960 p.


17. Principles of Ecotoxicology. Third Edition. Ed. C.H. Walker et al., Taylor& Fransic Group., Boca Raton, London, New York, 2006. - 315 p.


18. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. II. Motor seizure // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. - 1972. - Vol. 32 (3). - P.281-94.