БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Профилактическая медицина •

Том: 20
Статья: « 23 »
Страницы:. 261-274
Опубликована в журнале: 3 июля 2019 2019 г.

English version

Оценка состояния генома у персонала предприятия "Химзавод" и населения, проживающего в районе его расположения

Томилин Н. В., Комбарова М.Ю., Филько О.А., Храброва А.В., Трикман О.П, Скрипкина Л.Е., Горячева Е.А.

Томилин Н. В., Филько О. А., Храброва А. В. - Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»
Комбарова М. Ю - Федеральное государственное унитарное предприятие
«Научно исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека»
Федерального медико-биологического агентства»
Трикман О. П., Скрипкина Л. Е., Горячева Е. А. - Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая больница 51» Федерального медико-биологического агентства


Резюме
Резюме. Профессиональная деятельность персонала предприятия «Химзавод», выполняющего утилизацию ракетных двигателей на жидком топливе, представляет опасность загрязнения компонентами ракетного топлива (КРТ) объектов производственной среды предприятия «Химзавод» и окружающей его территории. Наиболее токсичными загрязняющими факторами являются основной компонент КРТ - 1,1-диметилгидразин (гептил, несимметричный диметилгидразин - НДМГ), и нитрозодиметиламин (НДМА), продукт распада НДМГ под действием кислорода и влаги в окружающем воздухе. Цель работы. Оценка состояния генома у персонала предприятия «Химзавод» и населения в районе его расположения. Материалы и методы. Объектами настоящего исследования были лейкоциты крови человека. Для оценки нестабильности генома использовали два биомаркера: - Первичные повреждения ДНК (одиночные, двойные разрывы и АП-сайты), определяемые с помощью метода ДНК-комет в лейкоцитах периферической крови. - Мутации (хромосомные аберрации и анеуплоидия), определяемые в культуре лимфоцитов с цитокинетическим блоком. С помощью третьего биомаркера (индекс пролиферации лимфоцитов - ИП) регистрировали цитотоксическое действие КРТ. Были сформированы две группы персонала предприятия «Химзавод»: имеющие прямой контакт с КРТ и не работающие с КРТ, а также две группы населения: проживающие в пос. Подгорный и в г. Железногорск. Результаты. Было установлено, что степень первичных повреждений ядерной ДНК лейкоцитов и частота встречаемости микроядер в двуядерных лимфоцитах во всех обследованных группах не отличается друг от друга. Это свидетельствует об отсутствии нарушений стабильности генома у персонала предприятия «Химзавод» и у населения, проживающего в г. Железногорск и пос. Подгорный. Индекс пролиферации в культуре лимфоцитов у населения пос. Подгорный достоверно выше, чем у населения г. Железногорск, что свидетельствует о благоприятной экологической обстановке в районе расположения предприятия «Химзавод». При сравнении величин ИП лимфоцитов населения пос. Подгорный и персонала предприятия «Химзавод» было получено статистически значимое снижение пролиферативной активности лимфоцитов в группе персонала, контактирующего с КРТ. Величина ИП лимфоцитов у персонала, не работающего с КРТ, имело промежуточное значение. Кроме этого в группе персонала предприятия «Химзавод», имеющего контакт с КРТ, была обнаружена высокая степень корреляции величины ИП лимфоцитов со стажем работы. Коэффициент корреляции Пирсона был равен -0,567 (p = 0,027). По полученным данным ИП лимфоцитов в группе населения пос. Подгорный был рассчитан референтный интервал нормы. Его величина для этого региона составила 1,60 - 1,88. При сравнении с референтным интервалом нормы ИП лимфоцитов у персонала предприятия «Химзавод», контактирующего с КРТ, выявлено два случая уменьшения ИП лимфоцитов ниже нормы (1,59 и 1,51). Заключение. На основании полученных результатов можно сделать заключение об отсутствии нарушений стабильности генома у персонала предприятия «Химзавод» и населения, проживающего в районе его расположения. В группе работников предприятия «Химзавод», связанных с утилизацией ракет с жидким топливом, было обнаружено снижение индекса пролиферации лимфоцитов, что свидетельствует о токсическом действии 1,1-диметилгидразина (гептила).


Ключевые слова
Ключевые слова: мониторинг, компоненты ракетного топлива, лейкоциты, генотоксичность, цитотоксичность, метод ДНК-комет, микроядерный тест.



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1 1,1-Dimethylhydrazine // IARC Monographs. Vol. 71. On the evaluation of carcinogenic risks to humans. - Lyon, 1999. - P. 1425-1436.


2 Пособие по токсикологии, гигиене, химии, индикации, клинике, диагностике острых и хронических интоксикаций и профилактике профессиональных заболеваний при работе с несимметричным диметилгидразином / Под общей редакцией. М. Ф. Киселева, В. Р. Рембовского, В. В. Романова; СПб., 2009. - 249 с.


3 Смоленков А. Д., Родин И. А., Смирнов И. А., Татаурова О. Г., Шпигун О. А. Применение ионной и ион-парной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием для определения несимметричного диметилгидразина и продуктов его трансформации // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. - 2012. - Т. 53 (5). - С. 312-319.


4 Haggerty H. G., Holsapple M. P. Role of metabolism in dimethylnitrosamine-induced immunosuppression: a review // Toxicology. - 1990. - Vol. 63 (1). - P. 1-23.


5 Н. В. Томилин, О. А. Филько, А. В. Храброва, Н. Е. Соловьева, К. В. Сизова, К. А. Краснов, В. А. Утсаль. Оценка величины повреждений ядерной ДНК в клетках периферической крови человека с помощью щелочного гель-электрофореза и микроядерного теста при медицинских обследованиях работников, связанных с воздействием вредных химических факторов (гидразинов) // МР 12.06-18, Москва. - 2018. - 31 с.


6 Харченко Т. В., Аржавкина Л. Г., Язенок А.В., Д.И. Синячкин, Жекалов А.Н. Генотоксические изменения у персонала объектов хранения и уничтожения химического оружия // Токсикологический вестник - 2016. - Т.138 - ? 3. - С. 36-40.


7 Харченко Т. В., Аржавкина Л. Г., Иванов М. Б., Язенок А. В., Говердовский Ю. Б., Крючкова А. С., Синячкин Д. А., Сосюкин А. Е. Цитогенетическое обследование работников предприятий повышенной химической опасности и населения близлежащих территорий // Гигиена и санитария. - 2011. - ? 5. - С. 42-44.


8 Frazier D. E., Tarr M. E., Olsen R. G. The in vitro and in vivo effects of 1,1-dimethylhydrazine (UDMH) on murine lymphocyte subsets and IA antigen expression // Immunoparm. Immunotox. - 1991. - Vol. 13 (1-2). - P. 25-46


9 Булычева Т. И., Дейненко Н. Л., Григорьев А. А. Иммуноцитохимическая оценка стимуляции лимфоцитов фитогемагглютинином реакции бласттрансформации лимфоцитов с моноклональными антителами Ki-67 // Клиническая лабораторная диагностика - 2014. - ? 7. - С. 51-55.


10 Bauer R. M, Tarr M. J., Olsen R. G. Effect of 1,1-dimethylhydrazine on lymphoproliferation and interleukin 2 immunoregulatory function // Arch. Environ. Contam. Toxicol. - 1990. - Vol. 19. - P. 148-153.


11 Cheng L., Wang L.E., Spitz M.R., Wei Q. Cryopreserving whole blood for functional assays using viable lymphocytes in molecular epidemiology studies // Cancer Let. - 2001. - Vol. 166. - P. 155-163.


12 Fenech M., Crott J., Turner J., Brown S. Necrosis, apoptosis, cytostasis and DNA damage in human lymphocytes measured simultaneously within the cytokinesis-block micronucleus assay: description of the method and results for hydrogen peroxide // Mutagenesis. - 1999. - Vol. 14 (6). - P. 605-612.


13 Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus cytome assay // Nat. Protoc. - 2007. - Vol. 2 (5). - P. 1084-1104.


14 Томилин Н. В., Филько О. А., Храброва А. В., , Соловьева Н. Е.,


Утсаль В. А., К. А. Краснов Генотоксическое и цитотоксическое действие несимметричного диметилгидразина при остром и субхроническом введении // Современные вопросы биомедицины - 2018. - T 2(4). - С. 178-175.


15 Томилин Н. В., Филько О. А., Храброва А. В., Соловьева Н. Е., Сизова К. В., Утсаль В.А., Краснов К.А. Сравнительное экспериментальное исследование мутагенного и цитотоксического действия нитрозодиметиламина в условиях острого и субхронического введения с помощью микроядерного теста на ретикулоцитах и лимфоцитах периферической белых крыс // Биомед. журнал. Medline. ru - 2017. - Т. 18. - С. 382-394.