Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

---

Несмотря на достигнутые результаты в лечении эпилепсии у 25% больных припадки остаются фармакорезистентными.
Мы проводили комплексное изучение влияния тиагабина на тяжесть припадков, ЭЭГ-изменения, свойства личности и когнитивные функции у 12 больных труднокурабельной парциальной эпилепсией, как аддитивного средства терапии. (В группу криптогенной Э входило 4 пациентов, в группу симптоматической - 8 больных. Средний возраст больных (в годах) КрЭ - 26,75 + 10,62, СЭ - 23,1 + 9,41. Возраст дебюта припадков у пациентов с криптогенной эпилепсией - 9,75 + 4,92, с симптоматической Э - 5,5 + 5,71. Продолжительность заболевания КрЭ - 17,0 + 10,92, СЭ - 18,1 + 6,42).
Терапия тиагабином осуществлялась добавлением его к комбинациям препаратов: финлепсина с дифенином, финлепсина с фенобарбиталом и дифенином, депакина с финлепсином и дифенином, финлепсина с клоназепамом и депакином, финлепсина с фенобарбиталом.
Нельзя не отметить, что у больных, несмотря на непрерывное лечение АЭП продолжительность заболевания была достаточно большая от 12 до 33 лет.
До начала приема тиагабина у больных, несмотря на длительный прием других АЭП, на ЭЭГ регистрировались неспецифические изменения, свидетельствующие о снижении порога пароксизмальной готовности головного мозга: гиперсинхронный высокоамплитудный альфа-ритм, гиперсинхронный бета-ритм, пароксизмальные разряды высокоамплитудных альфа-, бета, тета- волн, возникающих билатерально и синхронно на фоне дезорганизованной активности.
На обзорной ЭЭГ у 11 больных выявлен очаг остро- и(или) медленноволновой пароксизмальной эпилептиформной активности (у одного из них - бифокальные изменения) с последующей генерализацией пароксизмов эпилептиформной активности на гипервентиляцию; у одного больного - генерализованная асинхронная островолновая пароксизмальная активность без латерализации по полушариям.
Тиагабин назначался по схеме от 5-15 мг/сутки до 60 мг/сутки (среднесуточная доза препарата составила 25-35 мг/сутки - 4 наблюдения, 55-60 мг/сутки - 3 наблюдения) в сочетании с ранее назначенными антиконвульсантами, как это указывалось выше.
Шестеро больных, в последующем, посчитали целесообразным не участвовать в исследовании. Однако у них было отмечено кратковременное на 1-2 месяца уменьшение числа простых и сложных парциальных эпилептических припадков.
По результатам лечения оставшихся больных получены результаты: медикаментозная ремиссия наступила у двух пациентов, значительное уменьшение частоты припадков (более 50%) - у двух пациентов, незначительное снижение частоты припадков - у двух пациентов. Следует отметить, что наряду с прекращением и снижением частоты припадков у больных наблюдались и другие позитивные изменения: уменьшение длительности приступов, переход сложных парциальных припадков в простые, повышение жизненной активности. У двух больных стала возможной отмена одного из сопутствующих антиконвульсантов (дифенина, депакина).
При анализе изменений ЭЭГ картины в процессе терапии с применением тиагабина получены следующие результаты (некоторые признаки сочетаются у одного и того же пациента):
уменьшение дезорганизации фоновой ЭЭГ - 6 пациентов;
уменьшение индекса диффузной низкоамплитудной островолновой тета активности (6-7 Гц) - 4 пациента;
увеличение частоты альфа активности (9-10 Гц) - 4 пациента;
отсутствие генерализовванной высокоамплитудной спайк-волновой активности в ходе стимуляции (3 Гц) - 1 пацииент;
уменьшение длительности спайк-волновых генерализованных высокоамплитудных пароксизмов (3Гц) - 2 пациента;

Трансформация генерализованных спайк-волновых высокоамплитудных пароксизмов (3 Гц) в единичные осроволновые тета-пароксизмы (6-7 Гц) - 2 пациента;
Отсутствие очаговых проявлений - 2 пациента.
Вышеперечисленные изменения обычно имели место одновременно у нескольких пациентов.
При оценке свойств личности с помощью опросника MMPI получены более высокие показатели по всем шкалам до применения пациентами тиагабина, в процессе же терапии тиагабином отмечено уменьшение показателей по шкалам 1-8 опросника, наиболее существенное и достоверное снижение было 7 шкалы (p<0,0002) и нарастание значения 9 шкалы, это сочеталось с уменьшением тяжести припадков по шкале NHS 3.
При анализе кратковременной памяти у пациентов получены следующие результаты: до применения терапии без тиагабина количество воспроизведенных цифр составляло 5,7+2,1 без учета месторасположения; 4,3+2,5 с учетом месторасположения; 6,7+1,9 общее количество цифр.
При комбинированной терапии с тиагабином составило 8,6+0,5; 7,6+1,0; 9,8+0,4 цифр соответственно. Полученные результаты достоверны (p<0,02).
Во время анализа образной памяти с помощью фигур - количество правильно воспроизведенных фигур составило в среднем 43,7+5,6% до применения тиагабина и 61,8+1,5% после добавления к терапии тиагабина (достоверность полученных результатов p<0,001).
При тестировании образной памяти с помощью слов выявлены следующие показатели: 56,6+5,2% до применения тиагабина и 83,3+5,2% при терапии с его применением (различия достоверны p<0,002).
Во время оценки внимания пациентов в динамике при получении ими тиагабина отмечена тенденция к уменьшению количества ошибок, особенно в третьем задании теста "красно-черная таблица" и достоверное нарастание продуктивности внимания (p<0,004) при выполнении "корректурной пробы". Это можно связать с облегчением тяжести припадков, уменьшением их частоты, а, следовательно, и улучшением психологического состояния больных.

Обобщая результаты проведенного лечения с использованием тиагабина, следует отметить, что данный препарат в качестве аддитивного средства может применяться для лечения больных эпилепсией с неблагоприятным течением с вероятностью успеха около 50%.