Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

---

Морфин может вызывать иммуносупрессию не только через центральную нервную систему, но и прямым действием на иммунные клетки. По данным некоторых исследователей, такое его действие в моноцитах человека объясняется вызываемым им апоптозом, который опосредован NO-синтезом (Singhal et al., 1997). Нами были исследованы способность морфина увеличивать апоптоз в лимфоцитах периферической крови человека и возможная роль в развитии апоптоза антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионредуктазы (ГР). Т-лимфоциты крови доноров получали центрифугированием в градиенте фиколла-верографина с последующим отделением моноцитов и постановкой реакции розеткообразования с эритроцитами барана (Odlander et al., 1988). Клетки инкубировали с различными концентрациями морфина в течение 24 часов при 37 о С. Активность СОД измеряли по методу Nishikimi et al. (1972), активность ГР - по методу Юсуповой (1989). Жизнеспособность клеток определяли методом исключения трипанового синего, апоптоз - методом проточной цитометрии.
Жизнеспособность лимфоцитов к 24 часам инкубации не менялась по сравнению с контролем при большинстве исследованных концентраций морфина (10^-3-10^-6 М). При концентрации морфина 10^-9 М она даже возрастала, что, в определенной мере, согласуется с тем фактом, что морфин в концентрациях, меньших, чем 10^-6 М, стимулирует пролиферацию лимфоцитов ( Bian et al., 1995). Исследование влияния морфина на апоптоз показало, что в первые 18 час инкубации морфин в концентрациях 10^-4-10^-6 М снижал интенсивность апоптоза по сравнению с контролем, а в концентрации 10^-3 М не оказывал на него влияние. Лишь к 24 часам инкубации, несмотря на отсутствие видимого снижения жизнеспособности клеток по сравнению с контролем, апоптоз при действии морфина превышал контрольные значения, причем действие морфина в диапазоне концентраций 10^-6-10^-3 М было дозозависимым, с 90% уровнем апоптоза при концентрации морфина 10^-3 М. Измерение активности СОД и ГР показало, что морфин в диапазоне концентраций 10^-1 0-10^-6 М через 1 час инкубации с лимфоцитами повышал активность ГР концентрационно-зависимым образом, с выходом кривой активность- концентрация морфина на плато в диапазоне концентраций 10^-6-10^-3 М. Активность СОД также увеличивалась с ростом концентрации морфина, достигая 145% от уровня контроля при концентрации морфина 10^-4 М. Но при концентрации морфина 10^-6 М она практически была равна контрольной. Однако к 24 часам инкубации морфин (10^-6М) значительно (на 80%) угнетал активность СОД, а активность ГР возвращалась к контрольному уровню.

Таким образом, действие морфина на апоптоз лимфоцитов зависит не только от его концентрации, но и от времени инкубации с клетками. Стимуляция активности антиоксидантных ферментов морфином по времени соответствует снижению уровня апоптоза по сравнению с контролем и, напротив, начало проявления апоптотического действия морфина соотвествует снижению активности антиоксидантных ферментов, особенно, СОД. Возможность участия антиоксидантной системы в реализации механизмов апоптоза нуждается в дальнейшем изучении.

Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций

(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции