Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

---

К нейропатологическим состояниям, обусловленным гиперактивностью глутаматергической системы, относятся не только классические нейродегенеративные расстройства (эпилепсия, болезнь Паркинсона), но и ишемические поражения головного мозга. Исследования последних лет расширили представления о метаболических аспектах патогенеза ишемического инсульта. Установлено, что избыточное высвобождение глутамата и аспартата является ключевым моментом патогенеза острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ОНМК и ХНМК), и обуславливает запуск биохимических реакций ведущих к деструкции мембраны нервных клеток. Важную роль в механизмах поражения нейронов при ишемии играют глутаматные рецепторы NMDA типа, поэтому изучение их свойств, иммунореактивности в мозге, анализ динамики аутоантител к ним в крови могут быть весьма полезны для понимания молекулярных основ патогенеза данного заболевания.
Иммунореактивность NMDA глутаматного рецептора была изучена на модели экспериментальной церебральной ишемии у крыс. Опыты проводились на крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г. (n=8) на модели фокальной церебральной ишемии, вызванной окклюзией левой сонной артерии. С целью выявления корреляции между региональными изменениями иммунореактивности глутаматных рецепторов NMDA типа с величиной ишемического инсульта оценивалась степень ишемии и морфологические изменения в областях мозга (СА1-пирамидные клетки гиппокампа и клетки дорсолатерального стриатума). Иммунореактивность оценивали при помощи техники Вестерн блот с использованием NR2A специфичных поликлональных антител. Образцы крови отбирали каждые пять дней в течение одного месяца. Отмечено увеличение NR2A иммунореактивности в гиппокампе в среднем на 125% через 1 месяц после операции. Уровень аутоантител (аАТ) к NR2A субъединице NMDA рецептора был измерен в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. В качестве антигена использовался NR2A синтетический пептид в количестве 0,5 мкг/яч. Показано увеличение содержания аАТ к концу второй недели эксперимента в сыворотке крови на 140 % по сравнению с ложно оперированными животными. В течение последующих двух недель уровень аАТ снижался, приближаясь к контрольному.

Таким образом, анализ содержания аутоантител к фрагментам NMDA- рецепторам в крови и оценка иммунореактивности субъединиц NMDA глутаматных рецепторов в мозге являются перспективными методами для изучения ишемии головного мозга, в том числе с точки зрения создания новых диагностических подходов.