Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

---

Возросший интерес к проблеме нейродегенераций, возможность лечения отдель-ных клинических проявления этой патологии с помощью трансплантации эмбриональ-ной нервной ткани (ЭНТ) обусловили интенсификацию исследований, направленных на изучение патогенеза мультисистемных атрофий головного мозга. При ряде заболе-ваний (болезнь Паркинсона, Альцгеймера и др.) выявлена положительная корреляция концентрации нейроспецифических белков (НСБ) в сыворотке крови и ликворе со сте-пенью выраженности дегенеративного процесса, возникновением и прогрессированием деменции. Активно обсуждается роль нарушения проницаемости гематоэнцефаличе-ского барьера (ГЭБ) в развитии неврологического дефицита.
Целью данной работы явилась оценка проницаемости ГЭБ в направлении мозг-кровь у больных с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Кроме того, была постав-лена задача охарактеризовать феномен элиминации НСБ (астроцитарного маркера GFАР) в кровь при экспериментальном гемипаркинсонизме у крыс и на этой модели оценить проницаемость ГЭБ в процессе терапии паркинсонизма методом транспланта-ции.
Определение GFАР проводили в сыворотке крови 30 больных паркинсонизмом с давностью заболевания 5-20 лет с непрерывно прогрессирующим течением (3-4 стадия по Хену-Яру). Моделирование гемипаркинсонизма осуществляли на самцах крыс Vistar путем стереотоксического введения 6-гидроксидофамина (6-ОНDА) в правый восхо-дящий мезостриарный дофаминергический тракт. В качестве критерия количественной оценки моторного дефекта применяли тест на апоморфин - индуцированную ротаци-онную асимметрию. Контролем служили животные с инъекцией растворителя 6-ОНDА, что позволило дифференцировать вклад локальной травмы мозга в нарушение прони-цаемости ГЭБ. Концентрацию GFАР исследовали на 7, 14, 28 и 48 сутки после введения 6-ОНДА, использовали иммуноферментные тест-системы на основе моноклональных антител к GFАР, разработанные в лаборатории проф. В.П. Чехонина.
Установлено, что при болезни Паркинсона имеет место достоверное (р < 0,001) повышение концентрации GFАР в сыворотке крови больных. Возрастание уровня GFАР отмечается при экспериментальном паркинсонизме - на 7 и 14 сутки после вве-дения нейротоксина. Через месяц после денервации наблюдается значительное сниже-ние концентрации белка в сыворотке крови, тем не менее, она в несколько раз превы-шает показатели GFАР в контроле (4-8 нг/мл). Высокие уровни GFАР сохраняются на протяжении 2 месяцев после введения 6-ОНDА. Выявлена положительная корреляция между показателями концентрации GFАР и выраженностью апоморфин-индукцированного вращения. Заметное повышение содержания НСБ отмечается и по-сле трансплантации ЭНТ. В случае приживления трансплантата через 12 недель показа-тели концентрации GFАР нормализуются, при гибели его и развитии глиальной реак-ции со стороны окружающей стриатум ткани по-прежнему многократно превышают нормальные.

Полученные данные позволяют сделать вывод о наличии феномена "прорыва" ГЭБ в направлении мозг-кровь при паркинсонизме и в процессе трансплантации. Уро-вень GFАР в выворотке крови может являться критерием оценки приживления внутри-мозгового трансплантата. На основании оценки динамики его показателей можно про-гнозировать исход трансплантации.