Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 18 (сс. 71-113 ) // Мая, 2001 г.



Министерство Здравоохранения РФ
Научно-исследовательский институт онкологии им.проф.Н.Н.Петрова
Новгородский научный центр Северо-Западного отделения РАМН
Новгородский областной онкологический диспансер
Московский онкологический институт им.П.А.Герцена
Научно-исследовательский институт им.Д.О.Отта

---

Материалы
научно-практической конференции
"Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников"

г.Великий Новгород, 17-18 мая 2001г.
Санкт-Петербург, 2001

ГЕКСАЛЕН В КОМБИНИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ
Е.В.Махнова
(Санкт-Петербург)

Применение стандартных платиносодержащих программ комбинированной химиотерапии I линии с циклофосфаном и, в особенности, таксолом, позволяет получить до 75-80% ремиссий у больных раком яичника III-IV стадии. Однако эти же программы оказываются неэффективными при первичной рефрактерности к ним, и при ранних рецидивах опухоли, и весьма ограниченно эффективными в случаях рецидивов, возникших после 6 месяцев от окончания предыдущего лечения.
Расширение возможностей химиотерапии II линии у этих категорий больных связано с использованием, преимущественно в комбинациях, новых для отечественной онкогинекологической практики противоопухолевых препаратов, из которых первостепенное значение имеет гексален (алтретамин, гексаметилмеламин). Гексален (гексаметил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамин), относящийся к группе алкилирующих агентов и синтезированный в 1957 году, проявил выраженную противоопухолевую активность в отношении распространенного рака яичников как в монохимиотерапии, так и, главным образом, в комбинациях с различными другими цитостатиками.
Фактически впервые в рандомизированных исследованиях при комбинации гексалена с доксорубицином, циклофосфаном и цисплатином в химиотерапии I линии распространенного рака яичников при резидуальных очагах после циторедуктивной операции менее 3 см была показана возможность резкого повышения выживаемости больных с медианой 109 мес. по сравнению с известной программой САР (медиана - 20,7 мес.). Несмотря на этот и другой подобный опыт, первоначальное использование препарата в слишком высоких дозах (320-480 мг/м2/сут) и без антиэметиков закономерно, вследствие лимитирующей токсичности, задержало его широкое применение до 90-х гг. В 90-х гг., очевидно, после получения доказательств сохранения эффекта при меньших дозах (150 мг/м2/сут) с ограничением приема препарата 14 днями за 4-х недельный цикл, интерес к нему значительно возрос и привел к его широкому применению за рубежом, как правило, в комбинированной химиотерапии первой и второй линии.
В наблюдениях, проведенных в известных онкологических центрах США при включении гексалена в комбинации с доксорубицином, циклофосфаном, цисплатином или карбоплатином (Н-САР), частота ответа на указанную химиотерапию достигла 96% с 76% полных ремиссий. Вместе с тем, конкурирующая с этими результатами эффективность стандартных режимов СР и ТР определила основное место препарата в подобных или других комбинациях без соединений платины - с сарколизином (мелфаланом), циклофосфаном, метотрексатом и 5-фторурацилом (Hexa-CAF) в качестве компонента химиотерапии II линии, позволяющей получить, тем не менее, до 45% ремиссий и, притом достаточно длительных. Наиболее впечатляющие данные в этих условиях получены в последнее время при комбинации гексалена с таксолом.
Отечественный опыт применения гексалена, зарегистрированного в РФ лишь в 1998 г., заключается в клинических испытаниях (НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова МЗ РФ), установивших вероятность получения объективного ответа у 47% больных раком яичников III-IV стадии с получением клинически значимого эффекта (полные+частичные ремиссии+стабилизация роста опухоли) в 94,5% случаев. Кооперированные исследования, проведенные в 3-х онкологических центрах г.Москвы показали, что даже при монохимиотерапии гексаленом (250 мг/м2/сут в течение 14 дней 4-х недельного цикла) у больных распространенным раком яичников с исчерпанными возможностями другого лечения возможно получение частичной ремиссии в 13,6% и стабилизации - в 40,9% наблюдений. Накапливающаяся информация о гексалене позволяет считать применение препарата, обладающего умеренной и вполне обратимой токсичностью, в химиотерапии распространенного рака яичников важным фактором повышения ее эффективности.