МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

ISSN 1999-6314


Клиническая медицина » Терапия • Гематология

Том: 18
Статья: « 25 »
Страницы:. 362-381
Опубликована в журнале: 20 сентября 2017 г.
English version

Эффективность современных лекарственных препаратов в достижении моб-негативного статуса у больных хроническим лимфолейкозом

Кувшинов А.Ю., Волошин С.В., Мартынкевич И.С., Михалева М.А., Бессмельцев С.С., Чечеткин А.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства"


Резюме
Длительный контроль над таким заболеванием как хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) в эпоху химиоиммунотерапии сильно коррелирует с качеством и глубиной ремиссии. Тем не менее, у значительного числа пациентов даже с полной ремиссией (ПР) заболевания сохраняется некоторое количество опухолевых клеток, которые могут быть определены только с помощью высокочувствительных методов (иммунологических, молекулярно-генетических). Обнаружение более одной опухолевой клетки на 10000 нормальных составляет суть термина "минимальная остаточная болезнь" (МОБ). Доказано, что достижение МОБ-негативный статуса напрямую коррелирует с длительной беспрогрессивной выживаемостью (БПВ) и общей выживаемостью (ОВ). К тому же МОБ является единственным прогностическим фактором, определяемым после терапии. В течение последних 5 лет тактика лечения больных с ХЛЛ и стандарты терапии претерпели значительные изменения. Появление таргетных лекарственных препаратов терапии ХЛЛ (ибрутиниб, иделалисиб, венетоклакс) позволило успешно лечить пациентов из группы неблагоприятного прогноза (del17, немутированный статус тяжелых цепей иммуноголбулинов), а также расширило возможности терапии прогрессирования/рецидива заболевания. Кроме высокой эффективности эти препараты продемонстрировали низкий профиль токсичности, что является важным фактором в терапии пожилых и ранее леченых пациентов. Все это позволяет надеяться на повышение эффективности лечения (в том числе и на увеличение количества МОБ-негативных ремиссий) и поддержание длительной ремиссии за счет контроля над остаточным опухолевым клоном.


Ключевые слова
хронический лимфолейкоз, минимальная остаточная болезнь, ибрутиниб, венетоклакс, обинутузумаб.


(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia: high response rate and disease eradication / F. Bosch, A. Ferrer, N. Villamor et al. // Clin Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, N1. - P. 155-161.


2. Response assessment in chronic lymphocytic leukemia after fludarabine plus prednisone: clinical, pathologic, immunophenotypic, and molecular analysis / L.E. Robertson, Y.O. Huh, J.J. Butler et al. // Blood. - 1992. - Vol. 80, N 1. - P. 29-36.


3. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia / S.M. O'Brien, H.M. Kantarjian, J. Cortes et al. // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19, N5. - P. 1414-1420.


4. Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia / B.F. Eichhorst, R. Busch, G. Hopfinger et al. // Blood. - 2006. - Vol. 107, N3. - P. 885-891.


5. Phase III trial of fludarabine plus cyclophosphamide compared with fludarabine for patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: US Intergroup Trial E2997 / I.W. Flinn, D.S. Neuberg, M.R. Grever et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, N7. - P. 793-798.


6. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia / C.S. Tam, S. O?Brien, W. Wierda et al. // Blood. - 2008. - Vol. 112, N4. - P. 975-980.


7. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia / M.J. Keating, S. O?Brien, M. Albitar et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N18. P. 4079-4088.


8. Immunochemotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus fludarabine and cyclophosphamide (FC) improves response rates and progressionfree survival (PFS) of previously untreated patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL) / M. Hallek, G. Fingerle-Rowson, A. Fink et al. // Blood. - 2008. - Vol. 112, N11. - P. 325.


9. Minimal residual disease quantification is an independent predictor of progression-free and overall survival in chronic lymphocytic leukemia: a multivariate analysis from the randomized GCLLSG CLL8 trial / S. Bottcher, M. Ritgen, K. Fischer et al. // J Clin Oncol. - 2012. - Vol. 30, N9. - P. 980-988.


10. Хронический лимфолейкоз: прогностическое значение минимальной остаточной болезни, возможности современных методов ее выявления и коррекции (обзор литературы) / А.Ю. Кувшинов, С.В. Волошин, И.С. Мартынкевич и др. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2016. - Т. 61, N4. - С. 190-196.


11. Clinical significance of minimal residual disease, as assessed by different techniques, after stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia / C. Moreno, N. Villamor, D. Colomer et al. // Blood. - 2006. - Vol. 107, N11. - P. 4563-4569.


12. Value of minimal residual disease (MRD) negative status at response evaluation in chronic lymphocytic leukemia (CLL): combined analysis of two phase III studies of the German CLL Study Group (GCLLSG) / G. Kovacs, S. Böttcher, J. Bahlo et al. // Blood. - 2014. - Vol. 124, N21. - P. 23.


13. Frontline chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) shows superior efficacy in comparison to bendamustine (B) and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): Final analysis of an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) (CLL10 study) / B. Eichhorst, A.M. Fink, R. Busch et al. // Blood. - 2014. - Vol. 124, N21. - P. 19.


14. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines / M. Hallek, B.D. Cheson, D. Catovsky et al. // Blood. - 2008. - Vol. 111, N12. - P. 5446-5456.


15. Comparative analysis of minimal residual disease detection using four-color flow cytometry, consensus IgH-PCR, and quantitative IgH PCR in CLL after allogeneic and autologous stem cell transplantation / S. Böttcher, M. Ritgen, C. Pott et al. // Leukemia. - 2004. - Vol. 18, N10. - P 1637-1645.


16. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Review / J.J. Van Dongen, A.W. Langerak, M. Bruggemann et al. // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, N12. - P. 2257-2317.


17. Results of the MRC pilot study show autografting for younger patients with chronic lymphocytic leukemia is safe and achieves a high percentage of molecular responses / D.W. Milligan, S. Fernandes, R. Dasgupta et al. // Blood. - 2005. - Vol. 105, N1. - P. 397-404.


18. Quantitation of minimal disease levels in chronic lymphocytic leukemia using a sensitive flow cytometric assay improves the prediction of outcome and can be used to optimize therapy / A.C. Rawstron, B. Kennedy, P.A. Evans et al. // Blood. - 2001. - Vol. 98, N1. - P. 29-35.


19. Ringelstein-Harlev, S. Minimal Residual Disease Surveillance in Chronic Lymphocytic Leukemia by Fluorescence-Activated Cell Sorting / S. Ringelstein-Harlev, R. Fineman // Rambam Maimonides Med J. - 2014. - Vol. 5, N4. - P. e0027.


20. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, version 2.2018. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cll.pdf


21. Lenalidomide induces long-lasting responses in elderly patients with chronic lymphocytic leukemia / P. Strati, M.J. Keating, W.G. Wierda et al. // Blood. - 2013. - Vol. 122, N5. - P. 734-737.


22. Long-term follow-up of a phase 2 trial of single agent lenalidomide in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia / C.I. Chen, H. Paul, T. Wang et al. // Br. J. Haematol. - 2014. - Vol. 165, N5. - P. 731-733.


23. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia / J.C. Byrd, R.R. Furman, S.E. Coutre et al. // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, N1. - P. 32-42


24. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial / S. O'Brien, R.R. Furman, S.E. Coutre et al. // Lancet Oncol. - 2014. - Vol. 15, N1. - P. 48-58.


25. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia / R.R. Furman, J.P. Sharman, S.E. Coutre et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, N11. - P. 997-1007.


26. A phase 2 study of idelalisib plus rituximab in treatment-naïve older patients with chronic lymphocytic leukemia / S. O'Brien, N. Lamanna, T.J. Kipps et al. // Blood. - 2015. - Vol. 126, N25. - P. 2686-2694.


27. Idelalisib, an inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase p110δ, for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia / J.R. Brown, J.C. Byrd, S.E. Coutre et al. // Blood. - 2014. - Vol. 123, N22. - P. 3390-3397.


28. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions / V. Goede, K. Fischer, R. Busch, et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, N12. - P. 1101-1110.


29. Safety and Efficacy of Obinutuzumab Plus Bendamustine in Previously Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Subgroup Analysis of the Green Study / S. Stilgenbauer, O. Ilhan, D. Woszczyk et al. // Blood. - 2015. - Vol. 126, N23. - P. 493.


30. Targeting BCL2 with venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia / A.W. Roberts, M.S. Davids, J.M. Pagel et al. // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 374, N4. - P. 311-322.


31. Venetoclax plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: a phase 1b study. / J.F. Seymour, S. Ma, D.M. Brander et al. // The Lancet Oncology. - 2017. - Vol. 18, N 2. - P. 230-240.


32. FDA approves new drug for chronic lymphocytic leukemia in patients with a specific chromosomal abnormality. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm495253.htm


33. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia / J.C. Byrd, R.R. Furman, S.E. Coutre et al. // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, N1. - P. 32-42.


34. FDA Approves Imbruvica to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-imbruvica-chronic-lymphocytic-leukemia-4007.html


35. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia / J.C. Byrd, J.R. Brown, S. O'Brien et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371, N3. - P. 213-223.


36. Efficacy and safety of ibrutinib in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic leukemia with 17p deletion: results from the phase II RESONATE?-17 trial. (ASH Annual Meeting Abstracts) / S. O?Brien, J.A. Jones, S. Couture et al. // Blood. - 2014. - Vol. 124, N21. - P. 327


37. FDA Expands Approved Use of Imbruvica for Chronic Lymphocytic Leukemia. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-expands-approved-imbruvica-chronic-lymphocytic-leukemia-4061.html.


38. Three-year follow-up of treatment-naïve and previously treated patients with CLL and SLL receiving single-agent ibrutinib / J.C. Byrd, R.R. Furman, S.E. Coutre et al. // Blood. - 2015. - Vol. 125, N16. - P. 2497-2506.


39. Updated Efficacy and Safety from the Phase 3 Resonate-2 Study: Ibrutinib As First-Line Treatment Option in Patients 65 Years and Older with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia / P. Barr, T. Robak, J.C. Owen et al. // Blood. - 2016. - Vol. 128, N 22. - P. 234.


40. FDA Approves Imbruvica (ibrutinib) for the First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-imbruvica-ibrutinib-first-line-chronic-lymphocytic-leukemia-4353.html.


41. Etiology of ibrutinib therapy discontinuation and outcomes in patients with chronic lymphocytic leukemia / K.J. Maddocks, A.S. Ruppert, G. Lozanski et al. // JAMA Oncol. - 2015. - Vol. 1, N1. - P. 80-87.


42. Ibrutinib (I) plus bendamustine and rituximab (BR) in previously treated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): a 2-year follow-up of the HELIOS study / G. Fraser, P. Cramer, F. Demirkan et al. // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 34. Abstract 7525.


43. Outcomes of patients with chronic lymphocytic leukemia after discontinuing ibrutinib / P. Jain, M. Keating, W. Wierda et al. // Blood. - 2015. - Vol. 125, N13. - P. 2062-2067.


44. Ibrutinib, fludarabine, cyclophosphamide, and obinutuzumab (GA101) (iFCG) for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) with mutated IGHV and non-del (17p) / N. Jain, P.A. Thompson, J.A. Burger et al. // J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 35, N 15. - P. 7522.