ТОМ 11, СТ. 44 (стр. 526-537)    |    декабрь 2010 г.

Роль люминального пула аммиака пищеварительного тракта в реализации токсического действия циклофосфана на крыс

Шефер Т.В.*, Рейнюк В.Л.*, Малаховский В.Н.**, Ивницкий Ю.Ю.*

*- ФГУН Институт токсикологии ФМБА России.
**- Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова.

Для оценки влияния изменений пула аммиака в пищеварительном тракте на острую токсичность циклофосфана определены (1) динамика содержания аммиака, глутамина и мочевины в крови крыс после внутрибрюшинного введения циклофосфана (600 мг/кг) на фоне внутрижелудочного введения ацетата аммония в нелетальной дозе 12 ммоль/кг (0,4 ЛД50) и (2) клинические проявления интоксикации и продолжительность жизни крыс после введения циклофосфана в дозах 200, 600, 1000 или 1400 мг/кг per se либо в сочетании с ацетатом аммония. Введение ацетата аммония усиливало гипераммониемический и уремический эффект циклофосфана. Сочетанное действие токсикантов сопровождалось симптомами, характерными для острого отравления солями аммония; при изолированном действии ацетата аммония эти симптомы не наблюдались. Ацетатом аммония усиливался летальный эффект циклофосфана, вводившегося в дозах 200, 600, 1000 или 1400 мг/кг: средняя продолжительность жизни крыс снижалась в 1,5, 2,1, 2,8 или 6,1 раз, соответственно. Полученные данные свидетельствуют о том, что перераспределение аммиака из пищеварительного тракта в общий кровоток является одним из механизмов танатогенеза при острой интоксикации циклофосфаном.

The role of the digestive tract luminal ammonia pool in cyclophosphamide toxicity in rat

Schäfer T.V.*, Rejniuk V.L.*, Malakhovsky V.N.**, Ivnitsky J.J.*

*-Federal State Science Institution "The Institute of toxicology" FMBA Russian Federation.
**-Medical Military Academy

To estimate the influence of the digestive tract luminal ammonia pool on acute toxic effects of cyclophosphamide, the dynamics of blood ammonia, glutamine and urea level, symptoms of toxic action and the survival time have been studied in rats, intraperitoneally treated with cyclophosphamide, at the background of the gavage with non-lethal dose of ammonium acetate (12 mmol/kg, i. e. 0.35 LD50). Ammonium acetate enhanced the hyperammonaemic action of cyclophosphamide while promoting its lethal action: the mean survival time decreased 1.5, 2.1, 2.8, or 6.1 times at the background of cyclophosphamide i/p doses 200, 600, 1000, or 1400 mg/kg, respectively. Animals exposed to the combination of toxicants, manifested symptoms which were characteristic of the effect of lethal doses of ammonia salts. These data provide the evidence of the detrimental role of gastrointestinal luminal ammonia in the acute high-dose cyclophosphamide toxicity.